Eerstelijns chemotherapie voor gevorderd slokdarmcarcinoom is beperkt tot fluoropyrimidine plus platina-gebaseerde chemotherapie. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-590 evalueerde toevoeging van pembrolizumab aan eerstelijns chemotherapie voor gevorderd slokdarmcarcinoom en Siewert type 1 maag-slokdarmovergang carcinoom. Dr. Jong-Mu Sun (Samsung Medisch Centrum, Seoel ZK) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet.¹

KEYNOTE-590 werd uitgevoerd in 168 centra in 26 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandelde ziekte, ongeacht PD-L1 status, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar intraveneus pembrolizumab 200 mg of placebo iedere drie weken toegevoegd aan 5-fluorouracil plus cisplatine, voor ten hoogste 35 cycli. Primaire eindpunten waren overall survival in patiënten met slokdarm squameus celcarcinoom (ESCC) en PD-L1 combined positive score 10 of hoger, en OS en progressievrije overleving in patiënten met ESCC, PD-L1 CPS of hoger, en in alle gerandomiseerde patiënten.

De studie includeerde 749 patiënten die werden gerandomiseerd naar pembrolizumab plus chemotherapie (n=373) of placebo plus chemotherapie (n=376). De interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 22,6 maanden follow-up. Pembrolizumab plus chemotherapie was superieur aan placebo plus chemotherapie voor de eindpunten OS onder patiënten met ESCC en en PD-L1 CPS 10 of hoger (mediaan 13,9 versus 8,8 maanden; HR 0,57; p<0,0001), patiënten met ESCC (12,6 versus 9,8 maanden (HR 0,72; p=0,0006), patiënten met PD-L1 CPS 10 of hoger (13,5 versus 9,4 maanden; HR 0,62; p<0,0001) en alle gerandomiseerde patiënten (12,4 versus 9,8 maanden; HR 0,73; p<0,0001). Pembrolizumab plus chemotherapie was ook superieur aan placebo plus chemotherapie voor de eindpunten PFS in patiënten met ESCC (6,3 versus 5,8 maanden; HR 0,65; p<0,0001), patiënten met PD-L1 CPS 10 of hoger (7,5 versus 5,5 maanden; HR 0,51; p<0,001), en alle gerandomiseerde patiënten (6,3 versus 5,8 maanden; HR 0,65; p<0,0001). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 72% van de patiënten in de pembrolizumab plus chemotherapiegroep en 68% van de patiënten in de placebo plus chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan eerstelijns chemotherapie voor gevorderd slokdarmcarcinoom resulteerde in significante verbetering van de uitkomsten.

1.Sun J-M, Shen L, Shah MA et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 2021;398:759-771

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-590 study evaluated addition of pembrolizumab to first-line chemotherapy for advanced esophageal cancer. Pembrolizumab was associated with significant improvement of seven primary survival endpoints.