Squameus niet-kleincellig longcarcinoom (sqNSCLC) is een genetisch complexe tumor met een hoog mutatiepercentage en aanwijzingen voor DNA-schade. Een multinationale fase 3-studie heeft de werkzaamheid en veiligheid geïnventariseerd van toevoegen van de PARP-remmer veliparib aan eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie voor gevorderd sqNSCLC. Prof. Suresh Ramalingam (Emory University, Atlanta GA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 970 volwassen patiënten, onder wie 553 current smokers (57%). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar zes cycli carboplatine-paclitaxel met veliparib 120 mg tweemaal daags (n=486) of zes cycli carboplatine-paclitaxel met placebo (n=484). Het primaire eindpunt was overall survival onder de rokers.Er was voor dit eindpunt tussen beide groepen geen significant verschil met mediane OS 11,9 maanden in de veliparibgroep versus 11,1 maanden in de placebogroep (p=0,266). Onder alle patiënten was de OS statistisch significant langer in de veliparibgroep dan in de placebogroep (mediaan 12,2 maanden versus 11,2 maanden; HR 0.853; 95%-bti 0,747-0,974).

Onder de 360 patiënten met biomarker-evalueerbare tumormonsters waren er 202 positief voor de 52-genen expressie classifier LP52 (94 in de veliparibgroep en 108 in de placebogroep) en waren 158 LP52-negatief (85 in de veliparibgroep en 73 in de placebogroep). Het LP52-positieve signatuur is geassocieerd met kenmerken die zijn gerapporteerd voor metastatische en agressieve tumoren. De figuur laat zien dat onder de LP52-positieve patienten de OS significant beter was met veliparib dan met placebo (mediaan 14,0 versus 9,6 maanden; HR 0,66; 95%-bti 0,49-0,89) terwijl onder de LP52-negatieve patiënten de OS slechter was met veliparib dan met placebo (mediaan 11,0 versus 14,4 maanden; HR 1,33; 95%-bti 0,95-1,86).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van veliparib aan eerstelijns chemotherapie voor gevorderd sqNSCLC niet resulteerde in verbetering van de OS in current smokers, en resulteerde in een geringe verbetering van de OS onder alle patiënten. Het LP52-signatuur kan wellicht een subgroep van patiënten identificeren met waarschijnlijkheid van profijt van veliparib plus chemotherapie.

1.Ramalingam SS, Novello S, Guclu SZ et al. Veliparib in combination with platinum-based chemotherapy for first-line treatment of advanced squamous cell lung cancer: a randomized, multicenter phase III study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase III study evaluated addition of veliparib versus placebo to first-line chemotherapy for advanced squamous NSCLC. Veliparib did not improve OS among current smokers, but it was associated with improvement of OS among patients who were positive for the LP52 signature; while among the LP52-negative population the OS was better with placebo.