Isatuximab (Isa) is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. De multinationale fase 3-studie IKEMA randomiseerde patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) naar carfilzomib-dexamethason (Kd) met of zonder Isa. Vorig jaar is een interimanalyse gepubliceerd die liet zien dat toevoeging van Isa aan KD resulteerde in significante verbetering van de progressievrije overleving. Prof. Philippe Moreau (Academisch Ziekenhuis Nantes, Frankrijk) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology een update van de studie.¹



IKEMA werd uitgevoerd in 69 centra in zestien landen op vier continenten. De studie includeerde 302 volwassen MM-patiënten die één, twee, of drie eerdere lijnen therapie hadden gekregen. De patiënten werden 3:2 gerandomiseerd naar Isa-Kd (n=179) of Kd (n=123). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De nu gepubliceerde analyse werd uitgevoerd na 159 PFS-gebeurtenissen.

De mediane follow-up was 44 maanden, en 49 patiënten (27,4%) in de Isa-Kd arm en 11 (8,9%) in de Kd-arm werden nog volgens studieprotocol behandeld. De PFS was significant beter met Isa-Kd (mediaan 35,7 maanden) dan met Kd (mediaan 19,2 maanden; HR 0,58; 95%-bti 0,42-0,79). De mediane PFS2 was 47,2 maanden in de Isa-Kd groep versus 35,6 maanden in de Kd-groep (HR 0,68; 95%-bti 0,50-0,94). Complete respons werd gezien in 44,1% met Isa-Kd versus 28,5% met Kd, en MRD-negatieve complete respons in 33,5% versus 15,4%. Ernstige treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 70,1% met Isa-Kd versus 59,8% met Kd. De meest-gerapporteerde any-grade niet-hematologische TEAEs met Isa-Kd waren infusiereactie (45,8% van de patiënten), diarree (39,5%), hypertensie (37,9%), en bovenste-luchtweginfectie (37,3%).

De onderzoekers concluderen dat Isa-Kd voor RRMM resulteerde in uitstekende respons en mPFS, met eveneens profijt in een volgende lijn van behandeling, en manageable veiligheidsprofiel.

1.Moreau P, Dimopoulos MAC, Mikhael J et al. VP5-2022: updated progression-free survival (PFS) and depth of response in IKEMA, a randomized phase III trial of isatixumab, carfilzomib and dexamethasone (Isa-Kd) vs Kd in relapsed multiple myeloma (MM). Ann Oncol 2022.04.13

Summary: Updated results of the multinational phase III IKEMA trial showed that the isatuximab-carfilzomib-dexamethasone regimen for relapsed or refractory multiple myeloma induced unprecendented mPFS and responses with a non-lenalidomide regimen, with benefit in subsequent line and a manageable safety profile.