Een hoog
percentage van mammacarcinomen zonder HER2-amplificatie, HER2-overexpressie, of
beide hebben lage expressie van HER2. Huidige HER2-gerichte behandelingen zijn
niet-effectief gebleken voor deze ‘HER2-laag’ mammacarcinomen. De
multinationale fase 3-studie DESTINY-Breast04 heeft het antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (TD) voor
eerder-behandeld HER2-laag gevorderd mammacarcinoom (ABC) geëvalueerd. Dr.
Shanu Modi (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) presenteert de studie op de
Annual Meeting van ASCO in Chicago. De
studie is ook gepubliceerd in The New England Journal
of Medicine.1De studie includeerde 557 patiënten met HER2-laag (IHC 1+ of negatief ISH en IHC 2+) ABC die één of twee eerdere lijnen chemotherapie hadden gekregen. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar TD of behandelaars keuze (PC) van chemotherapie. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving in het cohort patiënten met HR-positieve ziekte (88,7% van de patiënten). In dit cohort was de mediane PFS 10,1 maanden met TD versus 5,4 maanden met PC (HR 0,51; p<0,001) en de mediane overall survival 23,9 maanden met TD versus 17,5 maanden met PC (HR 0,64; p=0,003). Onder alle geïncludeerde patiënten was de mediane PFS 9,9 maanden met TD versus 5,1 maanden met PC (HR 0,50; p<0,001) en de mediane OS 23,4 maanden met TD versus 16,8 maanden met PC HR 0,64; p=0,001). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 52,6% van de TD-patiënten met 67,4% van de PC-patiënten. Onder de TD-patiënten werd 0,8% getroffen door een graad 5-gebeurtenis.
De onderzoekers concluderen dat TD vergeleken met PC resulteerde in significant langere PFS en OS onder patiënten met HER2-laag ABC.
1.Modi S, Jacot W, Yamashita T et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 DESTINY-Breast04 trial found that among patients with previously treated HER2-low advanced breast cancer, trastuzumab deruxtecan resulted in significantly longer progression-free and overall survival than physician’s choice of chemotherapy.
