De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-181 vergelijkt tweedelijns pembrolizumab met physician’s choice chemotherapie (single-agent paclitaxel, docetaxel, of irinotecan) voor gevorderd/ metastatisch squameus celcarcinoom (SCC) of adenocarcinoom (ACC) van de slokdarm. Dr. Jean-Philippe Metges (Institut de Cancerologie et d’Hematologie, Brest) presenteerde resultaten van de studie gisteren op het ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer in Barcelona.¹ De studie includeerde 401 SCC-patiënten en 227 ACC-patiënten, onder wie 222 met PD-L1 combined positive score (CPS) 10 of hoger. Patiënten in de pembrolizumab-arm kregen pembrolizumab 200 mg eens per drie weken. Het primaire eindpunt was overall survival.

In de groep patiënten met CPS ≥10 was de mediane OS 9,3 maanden met pembrolizumab versus 6,7 maanden met chemotherapie (HR 0,69; p=0,0074) en de twaalf-maands OS 43% met pembrolizumab versus 20% met chemotherapie. Dit OS-voordeel met pembrolizumab werd gezien in zowel SCC als ACC. De mediane PFS was alleen onder SCC-patiënten beter met pembrolizumab dan met chemotherapie. Graad 3 tot en met 5 adverse events waren minder frequent met pembrolizumab dan met chemotherapie. In alle patiënten (inclusief die met CPS lager dan 10) waren er geen significante OS-verschillen tussen beide armen. De HRQOL in de CPS ≥10 groep (exploratief eindpunt) was alleen voor EQ-5D VAS beter met pembrolizumab dan met chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat tweedelijns pembrolizumab vergeleken met chemotherapie voor gevorderd SCC of ACC van de slokdarm resulteerde in significant betere OS onder patiënten met CPS ≥10, met een meer gunstig veiligheidsprofiel en stabiele QOL.

1.Metges JP et al. ESMO World GI 2019; abstr. O-012

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-181 compared second-line pembrolizumab versus physician’s choice of chemotherapy for advanced esophageal cancer. The study found better OS in patients with PD-L1 combined positive score 10 or greater and a more favorable safety profile in the pembrolizumab arm, with a stable QOL.