Mammacarcinoom
in patiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties is gevoelig voor de
combinatie van PARP-remmers en platina-chemotherapie, vanwege tekortschietend
homologe-recombinatieherstel van DNA-schade. De multinationale fase 3-studie
BROCADE3 heeft de waarde onderzocht van veliparib versus placebo, beide eerst toegevoegd
aan carboplatine plus paclitaxel chemotherapie, en voortgezet als monotherapie na
discontinuering van de chemotherapie, voor HER2-negatief gevorderd
mammacarcinoom in patiënten met een kiemlijn BRCA1- of BRCA2-mutatie.
Dr. Véronique Diéras (Centre Eugène Marquis, Rennes, Frankrijk) en
collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
BROCADE3
werd uitgevoerd in 147 centra in 36 landen. De studie 513 volwassen patiënten
met een BRCA1/2-mutatie, een ECOG
performance status 2 of beter, en gevorderd HER2-negatief mammacarcinoom
waarvoor ze ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie gekregen hadden. De
patiënten kregen drie-weekse cycli van carboplatine op dag 1 en paclitaxel op
dagen 1, 8, en 15, gecombineerd met oraal veliparib 120 mg tweemaal daags op
dagen -2 tot en met 5 (n=337) of placebo (n=172). Als de patiënten de
chemotherapie discontinueerden voordat progressie optrad, dan kon veliparib of
placebo worden voortgezet in geïntensiveerde dosering (300 mg tweemaal daags
oplopend tot 400 mg tweemaal daags mits getolereerd). Het primaire eindpunt van
de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.
Op het
moment van data cutoff voor de nu
gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 35,7 maanden (IQR 24,9-43,6) in
de veliparibgroep en 35,5 maanden (23,1-45,9) in de controlegroep. De mediane
PFS was 14,5 maanden in de veliparibgroep versus 12,6 maanden in de
controlegroep (HR 0,71; p=0,0016). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (81%
van de patiënten in de veliparibgroep versus 84% in de controlegroep), anemie
(42% versus 40%), en trombocytopenie (40% versus 28%). Ernstige AEs werden
gerapporteerd voor 34% versus 29%. Er waren geen graad 5 AEs.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van veliparib aan een zeer werkzaam
platina-doublet, en voortzetting na discontinuering van de chemotherapie,
resulteerde in significante en duurzame verbetering van de PFS in patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutatie en gevorderd HER2-negatief mammacarcinoom.
1.Diéras
V, Han HS, Kaufman B et al. Veliparib
with carboplatin and paclitaxel in BRCA-mutated advanced breast cancer (BROCADE3):
a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol
2020; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 study BROCADE3 compared veliparib versus placebo, added to
carboplatine-paclitaxel chemotherapy, and continued as monotherapy after
discontinuation of the chemotherapy, for advanced HER2-negative breast cancer
in women with a germline BRCA1/2 mutation.The
median progression-free survival was 14.5 months in the veliparib group versus 12.6
months in the control group (HR 0.71; p=0.0016).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)