Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multinationale fase 3-studie van veliparib met carboplatine en paclitaxel voor BRCA-gemuteerd gevorderd mammacarcinoom


Dr. Véronique DiérasMammacarcinoom in patiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties is gevoelig voor de combinatie van PARP-remmers en platina-chemotherapie, vanwege tekortschietend homologe-recombinatieherstel van DNA-schade. De multinationale fase 3-studie BROCADE3 heeft de waarde onderzocht van veliparib versus placebo, beide eerst toegevoegd aan carboplatine plus paclitaxel chemotherapie, en voortgezet als monotherapie na discontinuering van de chemotherapie, voor HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom in patiënten met een kiemlijn BRCA1- of BRCA2-mutatie. Dr. Véronique Diéras (Centre Eugène Marquis, Rennes, Frankrijk) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1

BROCADE3 werd uitgevoerd in 147 centra in 36 landen. De studie 513 volwassen patiënten met een BRCA1/2-mutatie, een ECOG performance status 2 of beter, en gevorderd HER2-negatief mammacarcinoom waarvoor ze ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie gekregen hadden. De patiënten kregen drie-weekse cycli van carboplatine op dag 1 en paclitaxel op dagen 1, 8, en 15, gecombineerd met oraal veliparib 120 mg tweemaal daags op dagen -2 tot en met 5 (n=337) of placebo (n=172). Als de patiënten de chemotherapie discontinueerden voordat progressie optrad, dan kon veliparib of placebo worden voortgezet in geïntensiveerde dosering (300 mg tweemaal daags oplopend tot 400 mg tweemaal daags mits getolereerd). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 35,7 maanden (IQR 24,9-43,6) in de veliparibgroep en 35,5 maanden (23,1-45,9) in de controlegroep. De mediane PFS was 14,5 maanden in de veliparibgroep versus 12,6 maanden in de controlegroep (HR 0,71; p=0,0016). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (81% van de patiënten in de veliparibgroep versus 84% in de controlegroep), anemie (42% versus 40%), en trombocytopenie (40% versus 28%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 34% versus 29%. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van veliparib aan een zeer werkzaam platina-doublet, en voortzetting na discontinuering van de chemotherapie, resulteerde in significante en duurzame verbetering van de PFS in patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutatie en gevorderd HER2-negatief mammacarcinoom.

1.Diéras V, Han HS, Kaufman B et al. Veliparib with carboplatin and paclitaxel in BRCA-mutated advanced breast cancer (BROCADE3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study BROCADE3 compared veliparib versus placebo, added to carboplatine-paclitaxel chemotherapy, and continued as monotherapy after discontinuation of the chemotherapy, for advanced HER2-negative breast cancer in women with a germline BRCA1/2 mutation.The median progression-free survival was 14.5 months in the veliparib group versus 12.6 months in the control group (HR 0.71; p=0.0016).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren