Isocitraatdehydrogenase (IDH)-gemuteerde graad 2 gliomen zijn maligne hersentumoren die aanzienlijke morbiditeit en premature mortaliteit veroorzaken. Vorasidenib is een oraal-beschikbare hersen-penetrante remmer van gemuteerde IDH1 en IDH2 enzymen. De multinationale fase 3-studie INDIGO heeft vorasidenib voor residueel of recidiverend graad 2 IDH-gemuteerd glioom geëvalueerd. De studie is gisteren gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Dr. Ingo Mellinghoff en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 331 patiënten met residueel of recidiverend graad 2 IDH-gemuteerd glioom die geen eerdere behandeling hadden ondergaan dan chirurgie. De patiënten werden gerandomiseerd naar vorasidenib (40 mg eenmaal daags; n=168) of placebo (n=163). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (geblindeerd centraal beoordeeld). De figuur laat zien dat de PFS significant beter was met vorasidenib dan met placebo (mediaan 27,7 maanden versus 11,1 maanden; HR 0,39; p<0,001). Een secundair eindpunt was tijd tot volgende behandeling; ook deze was significant beter met vorasidenib dan met placebo (HR 0,26; p<0,001). Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 22,8% van de patiënten in de vorasidenibgroep versus 13,5% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met graad 2 IDH-gemuteerd glioom, vorasidenib vergeleken met placebo resulteerde in significante verlenging van de PFS en uitstel van de tijd tot een volgende behandeling.

1.Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Blumenthal DT et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-mutant low-grade glioma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 INDIGO trial compared vorasidenib versus placebo for residual or recurrent grade 2 IDH-mutant glioma. Vorasidenib significantly improved progression-free survival and delayed time to next intervention.