Zabrutinib is een sterke irreversibele volgende-generatie remmer van Bruton tyrosinekinase (BTK). De multinationale fase 3-studie ALPINE heeft zabrutinib vergeleken met de eerdere-generatie BTK-remmer ibrutinib voor recidiverend of refractair (R/R) CLL of SLL. Prof. Peter Hillmen (St James’s University Hospital, Leeds UK) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

ALPINE includeerde 652 patiënten. De nu gepubliceerde vooraf-gespecificeerde interimanalyse vond plaats één jaar na inclusie van de 415^e patiënt. De zanubrutinibgroep telde 207 patiënten en de ibrutinibgroep 208. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde objective response rate. De ORR (partiële of complete respons) was significant hoger met zanubrutinib (78,3%) dan met ibrutinib (62,5%; p<0,001). De figuur laat zien dat het ORR-voordeel met zanubrutinib versus ibrutinib werd gezien in alle onderscheiden subgroepen, en significant was in veel van de subgroepen. Het twaalf-maands progressievrije-overlevingspercentage onder alle patiënten was hoger met zanubrutinib dan met ibrutinib (94,9% versus 84,0%; HR 0,40; 95%-bti 0,23-0,69). Het percentage patiënten met atriumfibrilleren was lager met zanubrutinib dan met ibrutinib (2,5% versus 10,1%; p=0,001). De percentages cardiale gebeurtenissen, majeure bloedingen, en adverse events resulterend in discontinuering waren lager met zanubrutinib dan met ibrutinib.

De onderzoekers concluderen dat zanubrutinib voor R/R CLL/SLL vergeleken met ibrutinib betere werkzaamheid en minder cardiale bijwerkingen had.

1.Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR et al. Zanubrutinib versus ibrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma: interim analysis of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 ALPINE trial found that among patients with relapsed or refractory CLL/SLL, the next-generation BTK inihibitor zanubrutinib had better efficacy and cardiac safety compared with the standard BTK inhibitor ibrutinib