Neoadjuvante chemotherapie (NAC) heeft potentiële voordelen boven standaard postoperatieve chemotherapie voor lokaal-gevorderd maar resectabel coloncarcinoom. De multinationale gerandomiseerde FOxTROT studie heeft de mogelijkheid geëvalueerd om de eerste zes weken van oxaliplatine-fluoropyrimidine chemotherapie voorafgaand aan de chirurgie voor lokaal-gevorderd coloncarcinoom te geven. Prof. Dion Morton (Universiteit van Birmingham, VK) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten met T3-4, N0-2, M0 coloncarcinoom die 2:1 werden gerandomiseerd naar 6 weken preoperatieve chemotherapie en 18 postoperatieve chemotherapie (NAC-groep; n=699) of 24 weken postoperatieve chemotherapie (controlegroep; n=354). Het primaire eindpunt was residuele ziekte of recidief binnen twee jaar. Van de patiënten in de NAC-groep startten 674 (96%) en voltooiden 606 (87% de NAC. Er waren 686 patiënten (98,1%) in de NAC-groep en 351 patiënten (99,2%) in de controlegroep die chirurgie ondergingen. Dertig patiënten (4,3%) in de NAC-groep ontwikkelden ernstige obstructieve symptomen die versnelde chirurgie noodzakelijk maakten, maar er waren minder ernstige postoperatieve complicaties in de NAC-groep dan in de controlegroep.

De figuur toont resultaten van de studie. NAC resulteerde in duidelijke T- en N-downstaging en histologische tumorregressie. De resectie was meer-frequent histopathologische compleet in de NAC-groep dan in de controlegroep (94% versus 89%; p<0,001). Residuele of binnen twee jaar recidiverende ziekte werd gezien in 16,9% in de NAC-groep versus 21,5% in de controlegroep (rate ratio 0,72; p=0,037). Tumorregressie was geassocieerd met vrij blijven van recidief.

De onderzoekers concluderen dat zes weken preoperatieve oxaliplatine-fluoropyrimidine chemotherapie veilig is, zonder toename van de perioperatieve morbiditeit. Het regime resulteert in downstaging en vergeleken met een volledig adjuvant regime minder incomplete resecties en betere twee-jaars ziektecontrole.

1.Morton D, Seymour M, Magill L et al. Preoperative chemotherapy for operable colon cancer: mature results of and international randomized controlled trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational randomized FOxTROT trial found that among patients with locally advanced but resectable colon cancer, 6 weeks of neoadjuvant followed by surgery and 16 weeks of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine chemotherapy can be delivered safely , without increasing perioperative morbidity. This neoadjuvant regimen produces marked histopathologic downstaging, and compared with a 24 weeks of adjuvant chemotherapy regimen fewer incomplete resections and better 2-year disease control.