Langerhanscel histiocytose (LCH) wordt gekenmerkt door inflammatoire lesies die veel CD1a⁺CD207⁺ histiocyten bevatten. Het beloop van de ziekte is heterogeen, uiteenlopend van zelf-helende lesies tot levensbedreigende multi-orgaanziekte. LCH die refractair is tegen standaard-chemotherapie, voornamelijk gezien in patiënten jonger dan twee jaar, heeft frequent de BRAF^V600E-mutatie. Een multinationale observationele studie heeft de waarde onderzocht van off-label gebruik van de BRAF-remmer vemurafenib voor refractair LCH. Dr. Jean Donadieu (Hôpital Trousseau, Parijs) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie, uitgevoerd in twaalf landen, includeerde 54 patiënten met refractair BRAF^V600E-positief LCH, onder wie 44 met positieve en 10 met negatieve risico-orgaanbetrokkenheid. De mediane leeftijd bij diagnose was 0,9 jaar (range 0,1 tot 6,5). De patiënten kregen vemurafenib 20 mg/kg eenmaal daags, vanaf mediaan leeftijd 1,8 jaar (range 0,8 tot 14). Primaire eindpunten van de studie waren therapeutische respons (volgens de Disease Activity Score, DAS) en adverse events (CTCAE 4.3).

De mediane duur van behandeling was 13,9 maanden (tezamen 855 patiënt-maanden) en de mediane follow-up was 22 maanden (range 4,3-57). De figuur laat zien dat na acht weken behandeling in 38 patiënten complete respons werd gezien en in 16 partiële respons, met afname van de mediane DAS-score van 7 bij diagnose tot 0. De meest frequente AE was rash, gezien bij 74% van de patiënten. Er waren geen gevallen van secundaire huidmaligniteit. Discontinuering van vemurafenib, in 30 patiënten, leidde tot LCH-reactivering in 24 patiënten. De bloed BRAF^V600E-allelbelasting nam af na inititatie van vemurafenib maar bleef positief (mediaan 3,6% bij diagnose en 1,6% tijdens de behandeling) en was geassocieerd met hoger risico van reactivering van de ziekte na discontinuering van vemurafenib. De onderzoekers hadden geen succes met pogingen de BRAF^V600E-kloon te eradiceren (onder meer met stamceltransplantatie, cladribine en cytarabine, anti-MEK behandeling, vinblastine).

De onderzoekers concluderen dat in kinderen met refractair BRAF^V600E-positief LCH vemurafenib effectief en veilig was.

1.Donadieu J, Larabi IA, Tardieu M et al. Vemurafenib for refractory multisystem Langerhans cell histiocytosis in children: an international observational study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational observational study found that vemurafenib was safe and effective in children with refractory BRAF^V600E-positive Langerhans cell histiocytosis.