Lynch syndroom (LS) is een zeldzaam erfelijk maligniteitensyndroom dat wordt veroorzaakt door pathogene varianten (PVs) in de mismatch repair (MMR)-genen MLH1, MSH2, MSH6, of PMS2. Het syndroom leidt predominant tot colorectaal- en endometriumcarcinoom, maar er zijn aanwijzingen dat mannen met LS ook een verhoogd risico hebben van vroeg-ontstaan agressief prostaatcarcinoom. In de multinationale prospectieve IMPACT-studie ondergaan mannen met PVs in MLH1, MSH2, en MSH6 in de leeftijd van veertig tot zeventig jaar jaarlijks PSA-screening. Prof. Rosalind Eeles (Institute of Cancer Research, Sutton UK) en collega’s publiceren resultaten van de eerste screeningsronde in The Lancet Oncology.¹

IMPACT wordt uitgevoerd in 34 centra in acht landen. De studie includeerde 644 dragers van MMR-PVs en 318 voor leeftijd gematchte niet-dragers. De gemiddelde leeftijd was 52,8 ± 8,3 jaar. Alle mannen ondergingen PSA-screening, en mannen met een PSA-niveau hoger dan 3,0 ng/ml kregen transrectale US-geleide prostaatbiopsie aangeboden. In de eerste screeningsronde werd PSA-niveau hoger dan 3,0 ng/ml gezien in 56 mannen (6%) en ondergingen 35 mannen biopsie (4%). De overall incidentie van prostaatcarcinoom was 1,9% (18 van 962 mannen; 95%-bti 1,1-2,9). De incidentie van prostaatcarcinoom was 4,3% (95%-bti 2,3-7,2) onder de 305 MSH2-PV dragers; 3,0% (0,8-7,4) onder de 135 MSH6-PV dragers, en 0 onder de 204 MLH1-PV dragers. Prostaatcarcinoom werd gedetecteerd in één van 318 controlepersonen.

De onderzoekers concluderen dat na de eerste screeningsronde van IMPACT dragers van PVs in MSH2 en MSH6 hogere incidentie van prostaatcarcinoom hadden dan voor leeftijd gematchte niet-dragers. Deze resultaten steunen gerichte PSA-screening vanaf de leeftijd veertig jaar in mannen die bekend zijn met deze PVs.

1.Bancroft EK, Page EC, Brook MN et al. A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational prospective IMPACT study found that carriers of MSH2 and MSH6 pathogenic variants had a higher incidence of prostate cancer compared with age-matched non-carrier controls.