RET-fusie wordt gezien in één tot twee procent van niet-kleincellige longcarcinomen. De multinationale retrospectieve RET-MAP studie heeft klinisch-biologische kenmerken en respons op behandeling van patiënten met deze tumoren geïnventariseerd. Prof. Benjamin Besse (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De studie includeerde 218 patiënten van 31 centra, met een diagnose any-stage RET+ NSCLC tussen februari 2012 en april 2022. De mediane leeftijd was 63 jaar, 56% waren vrouwen, 93% hadden adenocarcinoom, en 41% waren rokers. De meest-frequente (72%) fusiepartner was KIF5B. De mediane tumorbelasting was 2,5 mutaties per megabase (range 1-4) en de mediane PD-L1 expressie was 10% (range 0-55). De meest-frequente metastaselocaties waren long (50%), bot (43%), en pleura (40%). Metastasen in het centraal zenuwstelsel werden gezien bij diagnose gevorderde ziekte in 21% van de patiënten en bij laatste follow-up of overlijden in 31%. Overall response rate en mediane progressievrije overleving waren 55% en 8,7 maanden met platina-doublet chemotherapie; 26% en 3,6 maanden met single-agent chemotherapie; 36% en 9,6 maanden met chemotherapie plus immuuncheckpointremming (ICI); 23% en 3,1 maanden met ICI; 37% en 3 maanden met multi-TKIs; en 76% en 16,2 maanden met RET-remmers. De mediane overall survival was 50,6 maanden onder patiënten die RET-remmer kregen versus 16,3 maanden onder patiënten die geen RET-remmer kregen p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat patiënten met RET+ NSCLC vooral metastasen in thorax en bot hadden, met lage TMB en PD-L1 expressie. Behandeling met RET-remmers resulteerde in significante verbetering van de OS.

1.Aldea M, Marinello A, Duruisseaux M et al. RET-MAP: an international multi-center study on clinicobiologic features and treatment response in patients with lung cancer harboring a RET fusion. J Thorac Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational retrospective RET-MAP study investigated clinicobiologic features and treatment response of patients with any-stage RET+ NSCLC. The study found that patients with RET+ NSCLC had mainly thoracic and bone disease, and low tumor mutational burden and low PD-L1 expression. Treatment with RET-inhibitor significantly improved survival, while immune checkpoint inhibitors were active in selected patients.