Een fase 3-studie in 87 centra in 21 landen randomiseerde patiënten met niet-resectabel stadium III of IV melanoom, waarvoor ze niet eerder BRAF-remmers of immuuncheckpointremmers hadden gekregen, naar vier cycli ipilimumab 10 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg eens per drie weken. In 2017 is gepubliceerd dat met mediaan 14,5 maanden follow-up de overall survival beter was in de 10 mg/kg-arm dan in de 3 mg/kg-arm (HR 0,84; p=0,04), maar dat de hogere dosering ook resulteerde in hogere frequentie van adverse events. Dr. Paolo Antonio Ascierto (Istituto Nazionale Tumori, Napels) en collega’s publiceren nu vijf-jaars OS-resultaten en veiligheidsanalyses van de studie online in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 364 patiënten in de 10 mg/kg-groep en 362 in de 3 mg/kg-groep. Tijdens follow-up van tenminste 61 maanden was de mediane OS 15,7 maanden met 10 mg/kg en 11,5 maanden met 3 mg/kg (HR 0,84; p=0,04). In subgroepanalyses werd langere mediane OS met 10 mg/kg dan met 3 mg/kg gezien onder patiënten met asymptomatische hersenmetastase, onder patiënten met wildtype BRAF-tumoren, en onder patiënten met tumoren met BRAF-mutaties. De incidentie van graad 3 of 4 treatment-related adverse events was 36% in de 10 mg/kg-groep versus 20% in de 3 mg/kg-groep; graad 5 TRAEs werden gezien in vier versus twee patiënten.

De onderzoekers concluderen dat ook met langere follow-up de betere OS met de hogere dosering bleef bestaan, evenals de hogere incidentie van TRAEs. In de OS-curves van beide armen werd een plateau gezien, consistent met andere ipilimumab-studies.

1.Ascierto PA, Del Vecchio M, Mackiewicz A et al. Overall survival at 5 years of follow-up in a phase III trial comparing ipilimumab 10 mg/kg with 3 mg/kg in patients with advanced melanoma. J ImmunoTher Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 study compared ipilimumab 10 mg/kg with ipilimumab 3 mg/kg every three weeks for four doses for advanced melanoma. Five-year follow-up analysis showed better OS with the higher dose. In both arms a plateau in the OS curve was seen, consistent with previous ipilimumab studies.