Daratumumab is een op CD38 gericht monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd als monotherapie en in combinatieregimes voor multipel myeloom. Daratumumab wordt intraveneus toegediend. De multinationale fase 1b-studie PAVO evalueerde subcutane toediening van daratumumab in combinatie met het recombinant humaan hyaluronidase PH20 enzym (rHuPH20) als mix-and-deliver (MD) formulering voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). Dr. Jesus San Miguel (Universiteit van Navarra, Spanje) en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 53 patiënten die daratumumab 1200 mg (n=8) of 1800 mg (n=45) kregen volgens het goedgekeurde schema voor intraveneuze toediening. Primaire eindpunten van de studie waren veiligheid en farmacokinetiek. De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events waren trombocytopenie, bovensteluchtweginfectie (URTI), slapeloosheid, en verminderde eetlust (ieder in 37,5% van de patiënten) met de 1200 mg dosering, en anemie (33,3%), URTI (26,7%), pyrexie (26,7%) en diarree (26,7%) met de 1800 mg dosering. Infusiereacties, over het algemeen graad 1 of 2, werden gezien in één patiënt met 1200 mg en elf patiënten met 1800 mg. De 1800 mg dosering resulteerde in gelijke of hogere serumconcentraties vergeleken met de 16 mg/kg intraveneuze dosering. De ORR was 25,0% met 1200 mg en 42,2% met 1800 mg.

De onderzoekers concluderen dat subcutaan DARA-MD voor RRMM goed verdragen werd en dat de 1800 mg dosering resulteerde in farmacokinetische concentraties en responsen die vergelijkbaar zijn met wat is gezien met intraveneus daratumumab.

1.Usmani SZ, Nahi H, Mateos M-V et al. Subcutaneous delivery of daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1b sstudy PAVO evaluated a subcutaneous mix-and-deliver fomulation of daratumumab and rHuPH20 for relapsed or refractory multiple myeloma. The study found that the fomulation was well tolerated, with the 1800 mg dose demonstrating pharmacokinetic concentrations and responses consistent with what is seen with intraveneously administered daratumumab.