Wekelijks oplosmiddel-gebaseerd (conventioneel) paclitaxel is een standaard tweedelijns chemotherapieregime voor gevorderd maagcarcinoom. Nanoparticle albumin-bound (nab)-paclitaxel is ontwikkeld om de oplosbaarheid van paclitaxel te verbeteren, en vereist geen premedicatie voor preventie van infusiereacties die wel kunnen worden gezien met conventioneel paclitaxel. Van nab-paclitaxel kunnen hogere doseringen worden toegediend in kortere tijd en in hogere concentraties vergeleken met conventioneel paclitaxel. De Japanse noninferioriteits fase 3-studie ABSOLUTE vergeleek de beide varianten. Dr. Kohei Shitara (Nationaal Kankercentrum, Kashiwa) en collega’s publiceren uitkomsten van ABSOLUTE online in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.¹

De studie werd uitgevoerd in 72 Japanse centra. Deelnemers waren patiënten met gevorderd maag-adenocarcinoom dat refractair was tegen eerstelijns fluoropyrimidinebevattende chemotherapie, met progressie of recidief binnen 24 weken na voltooiing van de adjuvante chemotherapie. De deelnemers werden 1:1:1 gerandomiseerd naar driewekelijks nab-paclitaxel (260 mg/m² op dag 1 van 21-daagse cycli; n=247), wekelijks nab-paclitaxel (100 mg/m² op dagen 1, 8, en 15 van 28-daagse cycli; n=246), of wekelijks conventioneel paclitaxel (80 mg/m² op dagen 1, 8, en 15 van 28-daagse cycli; n=248). Het primaire eindpunt van de studie was overall survival.

De mediane OS was 10,3 maanden (95%-bti 8,7-11,4 maanden) in de groep die driewekelijks nab-paclitaxel kreeg; 11,1 maanden (95%-bti 9,9-13,0 maanden) in de groep die wekelijks nab-paclitaxel kreeg; en 10,9 maanden (95%-bti 9,4-11,8 maanden) in de groep die wekelijks conventioneel paclitaxel kreeg. Wekelijks nab-paclitaxel was noninferieur aan wekelijks conventioneel paclitaxel (HR 0,97; noninferioriteit p=0,00085). Driewekelijks nab-paclitaxel was niet noninferieur aan wekelijks conventioneel paclitaxel (HR 1,06; noninferioriteit p=0,062). In de nab-paclitaxelgroepen werd meer fase 3- en hoger neutropenie gezien dan in de conventioneel-paclitaxelgroep. De frequentie van perifere sensorische neuropathie en febriele neutropenie was hoger in de driewekelijks nab-paclitaxelgroep. Hypersensitiviteitsreacties werden meer gezien in de conventioneel-paclitaxelgroep. Behandelingsgerelateerd overlijden werd gerapporteerd voor vier patiënten, van wie drie in de nab-paclitaxelgroepen en één in de conventioneel-paclitaxelgroep.

De onderzoekers concluderen dat in termen van OS wekelijks nab-paclitaxel noninferieur was aan wekelijks conventioneel paclitaxel.

1.Shitara K, Takashima A, Fujitani K et al. Nab-paclitaxel versus solvent-based paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric cancer (ABSOLUTE): an open-label, randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; epub ahead of print