Natriumthiosulfaat is een antioxidant met in dierstudies aangetoonde werkzaamheid voor de preventie van cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies, zonder nadelig effect op de antitumor-werkzaamheid van cisplatine. De fase 3-studie ACCL0341 onderzocht de werzaamheid van natriumthiosulfaat in kinderen en adolescenten die cisplatine kregen. Prof. David Freyer (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren uitkomsten van ACCL0431 online in The Lancet Oncology.¹

De deelnemers waren patiënten die begonnen aan cisplatine voor nieuw-gediagnostiseerde maligniteiten, in de leeftijd van één tot en met achttien jaar, en met normale uitslagen van audiometrisch onderzoek. Ze werden (na stratificatie volgens leeftijd, duur van cisplatine-infusies, en eerdere craniële radiotherapie) gerandomiseerd naar natriumthiosulfaat 16 g/m² intraveneus zes uur na elke cisplatinedosis (n=61) of observatie (n=64). Het primaire eindpunt was gehoorverlies vier weken na voltooiing van de chemotherapie; bepaald met standaard audiometrische testen, en centraal beoordeeld door audiologen aan de hand van de criteria van de American Speech-Language-Hearing Association.

Honderdvier deelnemers waren beoordeelbaar voor gehoorverlies, 49 in de natriumthiosulfaat-arm en 55 in de controle-arm. Gehoorverlies werd vastgesteld in veertien patiënten (28,6%) in de natriumthiosulfaat-arm en in eenendertig patiënten (56,4%) in de controle-arm. Na correctie voor de stratificatiefactoren was de waarschijnlijkheid van gehoorverlies significant lager in de thiosulfaat-arm dan in de controle-arm (OR 0,31; p=0,0036). Er waren geen ernstige adverse events die aan natriumthiosulfaat toegeschreven werden.

De onderzoekers concluderen dat natriumthiosulfaat beschermt tegen cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies in kinderen en adolescenten.

1.Freyer DR, Chen L, Krailo MD et al. Effects of sodium thiosulfate versus observation on development of cisplatin-induced hearing loss in children with cancer (ACCL0431): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print