Chemotherapie plus een jaar trastuzumab is de standaard adjuvante behandeling voor HER2-positief mammacarcinoom. De Italiaanse fase 3-studie Short-HER onderzocht of het mogelijk is de trastuzumab-behandeling veilig te verkorten tot negen weken. Prof. Pierfranco Conte (Universiteit van Padua) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde patiënten van 82 centra. De patiënten hadden HER2-positief mammacarcinoom , kliernegatief met tenminste één risicofactor of klierpositief. Ze werden gerandomiseerd naar sequentiële anthracycline-taxaan combinatie met één jaar (arm A, n=627) of negen weken (arm B, n=626). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving (DFS). Als non-inferioriteitsmarge werd gekozen voor een bovengrens van het vijf-jaars DFS-HR betrouwbaarheidsinterval van 1,29.

De vijf-jaars DFS was 88% in arm A versus 85% in arm B (HR 1,13; 90%-bti 0,89-1,42) waarmee de non-inferioriteit van de negen-weken behandeling niet werd aangetoond. Bayesiaanse analyse liet zien dat de waarschijnlijkheid van non-inferioriteit van negen weken versus één jaar trastuzumab 80% is. De vijf-jaars overall survival was 95,2% in arm A versus 95,0% in arm B (HR 1,07; 90%-bti 0,74-1,56). Cardiale gebeurtenissen waren significant minder frequent in arm B (risk ratio 0,33; p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat de studie niet heeft aangetoond dat negen weken trastuzumab niet-inferieur is aan één jaar trastuzumab. De negen-weken behandeling resulteerde wel in significante verlaging van de frequentie van cardiale gebeurtenissen, en zou een optie kunnen zijn voor patiënten met hoog cardiaal risico of laag risico van relapse.

1.Conte P, Frassoladati A, Bisagni G et al. 9 weeks versus 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy: final results of the phase III randomized Short-HER study. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The Italian phase 3 study Short-HER failed to show non-inferiority of nine weeks versus one year adjuvant trastuzumab, both with chemotherapy, for HER2-positive breast cancer. However, nine-weeks administration did decrease the risk of severe cardiotoxicity and can be an option for patients with cardiac events during treatment and for patients with a low risk of relapse.