De selectieve orale tropomyosinereceptor-kinase (TRK)-remmer larotrectinib heeft significante activiteit laten zien voor TRK-fusie maligniteiten in volwassenen en kinderen. Dr. Steven DuBois (Dana/Farber-Boston Children´s Cancer and Blood Disorders Center) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van neoadjuvant gebruik van larotrectinib in kinderen met lokaal-gevorderd TRK-fusie sarcoom. Ze publiceren de studie online in Cancer.¹

De studie includeerde vijf kinderen met gedocumenteerd lokaal-gevorderd TRK-fusie sarcoom. De mediane leeftijd was 2 jaar (range 0,4-12 jaar). Drie patiënten hadden infantiel fibrosarcoom en twee wekedelensarcoom. Ze kregen mediaan zes cycli (range vier tot negen cycli) neoadjuvant larotrectinib. Alle vijf de patiënten hadden partiële respons. In drie patiënten kon R0-resectie worden uitgevoerd, in één R1-resectie (microscopische residuele tumor bij de resectiemarge), en in de vijfde patiënt R2-resectie (macroscopische residuele tumor). Twee patiënten hadden complete pathologische respons, en een derde patiënt bijna-complete pathologische respons. Deze drie patiënten bleven gevolgd worden zonder larotrectinib-behandeling gedurende tenminste zeven tot vijftien maanden na de chirurgie. De beide andere patiënten kregen adjuvant larotrectinib. Er waren geen postoperatieve complicaties of wondgenezingproblemen.

De onderzoekers concluderen dat kinderen met lokaal-gevorderd TRK-fusie sarcoom na neoadjuvant larotrectinib chirurgische resectie konden ondergaan, waarmee hen de potentieel significante morbiditeit van huidige benaderingen bespaard kon blijven.

1.DuBois SG, Laetsch TW, Federman N et al. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A study in five children with locally advanced TRK fusion sarcoma showed that after neoadjuvant larotrectinib the patients could proceed to surgical resection, thereby sparing them the potentially significant morbidity noted with current approaches.