De standaard-behandeling voor resectabel adenocarcinoom van maag of maag-slokdarmovergang (G/GEJ) is chirurgie met perioperatieve platina-gebaseerde chemotherapie. Er is geen consensus over de waarde van perioperatieve chemotherapie voor dMMR/HSI-H G/GEJ-adenocarcinoom. De fase 2-studie NEONIPIGA, in elf centra in Frankrijk, heeft neoadjuvant nivolumab-ipilimumab en adjuvant nivolumab voor gelokaliseerd dMMR/MSI-H G/GJE-adenocarcinoom geëvalueerd. Prof. Thierry André (Sorbonne Universiteit, Parijs) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 31 patiënten met cT2-T3N0 (n=9) of cT2-T3N1 (n=22) ziekte plus één patiënt met metastatische ziekte (cT3N1M1) die ten onrechte werd geïncludeerd. De patiënten kregen neoadjuvant 240 mg iedere twee weken voor zes doses plus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken voor twee doses, gevolgd door chirurgie en adjuvant nivolumab 480 mg iedere vier weken voor negen doses. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologisch complete respons.

De mediane follow-up was 14,9 maanden. Zevenentwintig patiënten voltooiden alle geplande neoadjuvante cycli. Graad 3 of 4 met de neoadjuvante behandeling samenhangende adverse events werden gezien in zes patiënten (19%), resulterend in discontinuering van vijf patiënten. Negentwintig patiënten ondergingen chirurgie; twee patiënten weigerden chirurgie en één patiënt had metastatische ziekte. R0-resectie werd uitgevoerd in alle 29 patiënten. pCR werd gezien in zeventien patiënten (58,6%; 90%-bti 41,8-74,1). De drie patiënten die geen chirurgie ondergingen hadden na de neoadjuvante behandeling complete respons op CT-scan en complete endoscopische respons. Eén patiënt overleed drie dagen na de chirurgie (cardiovasculair AE, beoordeeld als niet-samenhangend met de neoadjuvante ICIs). Drieëntwintig patiënten kregen adjuvant nivolumab. De figuur laat zien dat aan het eind van de follow-up 30 van 31 patiënten recidiefvrij en in leven waren.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant nivolumab-ipilimumab voor dMMR-MSI-H G/GEJ adenocarcinoom feasible was en resulteerde in een hoog percentage patiënten met pCR.

1.André T, Tougeron D, Piessen G et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability-high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma: the GERCOR NEONIPIGA phase II study.

Summary: The multicenter phase 2 NEONIPIGA study in France evaluated neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab for localized dMMR/MSI-H G/GEJ adenocarcinoma. Among the patients who underwent surgery, the pCR rate was 59%, without unexpected immune-related adverse events or postoperative morbidity.