Resistentie tegen paclitaxel is een belangrijke uitdaging in de behandeling voor mammacarcinoom. In een preklinische studie zijn aanwijzingen gezien voor associaties tussen TEKT4-kiemlijnmutaties en resistentie van mammacarcinoom tegen paclitaxel, terwijl deze mutaties geassocieerd waren met verhoogde gevoeligheid voor vinorelbine. Een gerandomiseerde fase 2-studie van Fudan Universiteit (Shanghai) heeft neoadjuvant paclitaxel plus epirubicine (PE) vergeleken met vinorelbine plus epirubicine (VE) voor lokaal-gevorderd HER2-negatief mammacarcinoom met TEKT4-variates. Prof. Zhi-Ming Shao en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie randomiseerde 91 patiënten met stadium IIB tot en met IIIC ziekte naar PE (n=46) of NE (n=45). Het primaire eindpunt was pathologisch complete respons. Het percentage patiënten met pCR was numeriek hoger met NE dan met PE (22,2% versus 8,7%; p=0,074). In de subgroep met HR-positieve ziekte was het percentage met pCR 15,4% met NE versus 0 met PE (p=0,044). Objectieve respons werd gezien in 82,2% van de patiënten met NE versus 76,1% met PE. Beide regimes werden goed verdragen, zonder onverwachte graad 3 of 4 toxiciteiten. Gerichte sequencing met een panel van 484 genen liet zien dat mutaties in UNC13D voorspellend waren voor pCR met NE (p=0,011).

De onderzoekers concluderen dat analyse van het primaire eindpunt geen significant verschil tussen beide groepen liet zien, maar dat de studie suggereert dat neoadjuvant NE vergeleken met PE voor lokaal-gevorderd HER2-positief mammacarcinoom met TEKT4-kiemlijnmutaties kan resulteren in klinisch profijt voor patiënten met HR-positieve ziekte of met simultane UNC13D-mutaties.

1.Jiang Y-H, Ge L-P, Jin X et al. Randomized phase II clinical trial and biomarker analysis of paclitaxel plus epirubicin versus vinorelbine plus epirubicin as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced HER2-negative breast cancer with TEKT4 variations. Breast Cancer Res Treat 2020; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 study at Fudan University (Shanghai, China) compared neoadjuvant paclitaxel plus epirubicin versus vinorelbine plus epirubicin for locally-advanced HER2-negative breast cancer with TEKT4 germline variations. pCR rate was 22.2% with NE versus 8.7% with PE (p=0.074). In the HR-positive subgroup the pCR rate was 15.4% with NE versus 0 with PE (p=0.044). UNC13D mutation predicted pCR with NE (p=0.011).