Cycline-afhankelijk kinase (CDK 4/6 speelt een rol bij de celproliferatie in ER-positief mammacarcinoom. Palbociclib is een remmer van CDK 4/6. De fase 2-studie NeoPalAna onderzocht het effect van neoadjuvant palbociclib plus anastrozol op de proliferatie. Dr. Cynthia Ma (Washington University, St. Louis MO) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie had vijftig deelneemsters, met stadium II/III ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom. Ze kregen anastozol 1 mg per dag gedurende vier weken (cyclus 0), met gosereline voor premenopauzale patiënten, gevolgd door toevoeging van palbociclib 125 mg eenmaal daags op dagen 1 tot en met 21 van vier 28-daagse cycli. Als op dag vijftien van de eerste cyclus Ki67 hoger was dan 10% werden de patiënten uit de studie geëxcludeerd werden inadequate respons. Drie tot vijf weken na de laatste palbociclib-toediening werden de patiënten geopereerd; anastrol werd gegeven tot aan de chirurgie. Latere patiënten kregen tien dagen palbociclib onmiddellijk voor de chirurgie (cyclus vijf). Biopten werden genomen bij aanvang, op dag vijftien van de eerste cyclus, en bij chirurgie. Het primaire eindpunt van de studie was compleet celcylusarrest (CCCA: Ki67≤ 2,7%).

Toevoeging van palbociclib resulteerde in significante verhoging van CCCA (eerste cyclus dag één 26% versus eerste cyclus dag vijftien 87%; p<0,001). Palbociclib was actief ongeacht luminal subtype (A of B) en PIK3CA-status. Cyclus vijf-palbociclib ging Ki67 toename bij chirurgie tegen.

De onderzoekers concluderen dat palbociclib proliferatieremmende activiteit heeft in vroeg-stadium mammacarcinoom met resistentie tegen anastrozol, maar dat langdurige toediening wellicht vereist is om het effect te behouden

1.Ma CX, Gao F, Luo J et al. NeoPalAna: neoadjuvant palbociclib, a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor, and anastrozole for clinical stage 2 or 3 estrogen receptor positive breast cancer. Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print