HER2-gerichte behandelingen hebben zowel in de neoadjuvante als de adjuvante en de metastatische setting de uitkomsten van HER2-positief mammacarcinoom verbeterd, maar in sommige patiënten is het risico van recidief jaren na de behandeling voor vroeg-stadium ziekte nog steeds verhoogd. Er blijft behoefte aan nieuwe benaderingen. De fase 3-studie KRISTINE onderzocht de waarde van een neoadjuvant regime dat traditionele systemische chemotherapie vervangt door gerichte behandeling. Dr. Sara Hurvitz (University of California, Los Angeles) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 68 centra in Azië, Canada, Europa, en de Verenigde Staten. Deelneemsters waren volwassen vrouwen met stadium II of III operabel HER2-positief mammacarcinoom (groter dan 2 cm), een ECOG performance status 0 of 1, en baseline LVEF tenminste 55%. De deelneemsters werden voor zes cycli 1:1 gerandomiseerd naar neoadjuvant trastuzumab emtansine plus pertuzumab (n=223) of docetaxel, carboplatine, trastuzumab plus pertuzumab (n=221). Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met pathologisch complete respons in beide armen.

Het percentage patiënten met pCR was 44,4% In de trastuzumab emtansine plus pertuzumab-arm versus 55,7% in de docetaxel, carboplatine, trastuzumab, en pertuzumab-arm (p=0,016). Tijdens de neoadjuvante behandeling hadden minder patiënten in de trastuzumab emtansine plus pertuzumab-arm dan in de docetaxel, carboplatine, trastuzumab, en pertuzumab-arm graad 3 of 4 adverse events (13% versus 64%) of serious AEs (5% versus 29%).

De onderzoekers concluderen dat traditionele neoadjuvante systemische chemotherapie plus tweevoudige HER2-gerichte blokkade resulteerde in significant meer patiënten met pCR dan HER2-gerichte chemotherapie plus HER2-gerichte blokkade; maar wel ten koste van meer graad 3 en 4 AEs en SAEs.

1. Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print