Pyrotinib is een orale tweedegeneratie irreversibele pan-HER TKI. Ondanks toenemende aanwijzingen voor de waarde van tweevoudige HER2-blokkade in lokaal-gevorderd mammacarcinoom (LABC) is er nog geen robuuste evidentie voor werkzaamheid van pyrotinib plus trastuzumab in de neoadjuvante setting. De fase 2-studie NeoATP van Jiaotong Universiteit (Shanghai) heeft werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvant trastuzumab plus pyrotinib voor LABC geëvalueerd. Dr. Jinsong Lu en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 53 patiënten (mediane leeftijd 47 jaar) met stadium IIA tot en met IIIC HER2-positief invasief mammacarcinoom. De patiënten kregen vier cycli pyrotinib en trastuzumab toegevoegd aan wekelijks paclitaxel-cisplatine neoadjuvante chemotherapie, gevolgd door chirurgie. De behandeling werd voltooid door 52 patiënten. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR; ypT0 ypN0). pCR werd bereikt door 37 patiënten (69,8%). Onder vrouwen met HR-negatieve ziekte was het pCR-percentage 85,7% en onder vrouwen met HR-positieve ziekte 59,4% (p=0,041). Onder tumoren met en zonder PIK3CA-mutatie waren de pCR-percentages 69,2% respectievelijk 70,0% (p=0,96). De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren diarree (45,3% van de patiënten), leukopenie (39,6%), en neutropenie (32,0%). Geen van de patiënten overleed, en er waren geen patiënten met LVEF lager dan 50% of LVEF-afname met meer dan 10% tussen baseline en chirurgie.

De onderzoekers concluderen dat pyrotinib toegevoegd aan neoadjuvant trastuzumab en chemotherapie een werkzaam regime was voor patiënten met HER2-positief LABC.

1.Yin W, Wang Y, Wu Z et al. Neoadjuvant trastuzumab and pyrotinib for locally advanced HER2-positive breast cancer (NeoATP): primary analysis of a phase II study. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 2 NeoATP trial at Shanghai Jiaotong University (China) found that the neoadjuvant combination of pyrotinib and trastuzumab plus chemotherapy was an efficacious and safe regimen for patients with HER2-positive locally advanced breast cancer. pCR was achieved in 70% of patients.