Infiltratie van tumoren door lymfocyten heeft prognostische betekenis in epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC). Dr. Alexandra Leary (Institut Gustave-Roussy, Villejuif) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de impact van neoadjuvante chemotherapie (NACT) op gehalten van tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs) en expressie van PD-L1 in EOC. De studie is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers bepaalden retrospectief TILs in tumoren van 113 EOC-patiënten. Bij diagnose waren stromale TILs (sTILs) waarneembaar in alle tumoren , met hoge niveaus van sTILs (gedefinieerd als tenminste 50% van het stroma-oppervlak) in 22% (25/113). Van 83 patiënten waren evalualabe pre- en post-NACT monsters beschikbaar. NACT resulteerde in toename van sTILs van mediaan 20% naar 30% (p=0,0005); op individueel patiënt-niveau resulteerde NACT in toename van sTILs in 51% van de patiënten (42/83). Post-NACT sTILs waren voorspellend voor het platinavrije interval: patiënten met een platinavrij interval van zes maanden of langer hadden significant hogere post-NACT sTILs (28%) dan patiënten met een platinavrij interval korter dan zes maanden (18%; p=0,026). De pre-NACT sTILs waren niet predictief. De onderzoekers bepaalden semikwantitatief ook de gehalten van intra-epitheliale TILs (ieTILs). Bij diagnose had 23% van de patiënten ‘hoge’ gehalten van ieTILs; post-NACT werd toename van ieTILs gezien in 33% van de patiënten.

Voorafgaand aan NACT werden in 30% van de tumoren (15/50) PD-L1 positieve immuuncellen gezien; na NACT was dit het geval in 53% (27/51; p=0,026). In gepaarde monsters werd gezien dat 63% van de PD-L1 negatieve tumoren na NACT PD-L1 positief waren geworden. In multivariate analyse waren hoge sTILs zowel pre- (HR 0,49; p=0,02) als post- (HR 0,60; p=0,05) NACT onafhankelijke prognostische factoren voor progressievrije overleving. Er was geen prognostische impact van ieTILs of PD-L1 expressie.

De onderzoekers concluderen dat in EOC de niveaus van sTILs bij diagnose en na NACT prognostisch zijn. Na NACT nemen niveaus van TILs en expressie van PD-L1 toe.

1.Mesnage SJL, Auguste A, Genestie C et al. Neoadjuvant chemotherapy (NACT) increases immune infiltration and programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in epithelial ovarian cancer (EOC). Ann Oncol 2016; epub ahead of print