NSCLC met MET exon 14-veranderingen is al meer dan vijftien jaar geleden voor het eerst waargenomen, maar de frequentie van CNS-metastasen van METex14-veranderd NSCLC is niet goed bekend. In de publicatie van de PROFILE 1001 studie van crizotinib voor METex14-veranderd NSCLC zijn CNS-respons en CNS-progressie niet gerapporteerd. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft nu de incidentie van CNS-metastasen van deze ziekte geïnventariseerd en de werkzaamheid van crizotinib voor deze metastasen onderzocht. Dr. Alexander Drilon en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.¹

De studie includeerde 83 patiënten met NSCLC met een METex14-verandering (vastgesteld met gerichte DNA/RNA-sequencing). De incidentie van CNS-metastasen bij diagnose was 17% (95%-bti 10-27), en de levenslange incidentie was 36% (95%-bti 26-47); 83% van deze patiënten had parenchymale ziekte en 17% leptomeningeale ziekte. De waarschijnlijkheid van hersenmetastase één, twee, en drie jaar na de diagnose was respectievelijk 24%, 35%, en 38%. Vierenvijftig patiënten kregen crizotinib, met mediane tijd tot radiologische CNS-progressie van 5,8 maanden (range 3,7-20,0). Patronen van progressie op crizotinib waren: alleen intracranieel in 10%, alleen extracranieel in 78%, en beide in 12%. In de groep patiënten met hersenmetastasen voor aanvang van de crizotinib-behandeling was de mediane duur van de behandeling 7,5 maanden (range 7,2-11,7).

De onderzoekers concluderen dat CNS-metastasen, inclusief leptomeningeale ziekte, werden gezien in meer dan één op elke drie patiënten met METex14-veranderd NSCLC. In crizotinib-behandelde patiënten met of zonder CNS-metastase werd CNS-falen gezien in minder dan een kwart van de patiënten met progressie.

1.Offin M, Luo J, Guo R et al. CNS metastases in patients with MET exon 14-altered lung cancers and outcomes with crizotinib. JCO Precision Oncology 2020, epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that CNS metastases, including leptomeningeal disease, occurred in more than a third of patients with METex14-altered NSCLC. In crizotinib-treated patients with or without CNS metastasis, CNS failure was seen in less than a quarter of patients on progression.