Er is epidemiologische evidentie voor een positieve associatie tussen de concentratie van insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in de circulatie en het risico van mammacarcinoom, maar de magnitude en causaliteit van deze associatie zijn niet duidelijk. Dr. Marc Gunter (IARC, Lyon) en collega’s hebben een observationele analyse met correctie voor regressiedilutie en een Mendelische randomisatie (MR) analyse van deze associatie uitgevoerd. Ze publiceren de analyses online in Annals of Oncology.¹

De observationele analyse van de associatie tussen IGF-1 concentratie en het risico van mammacarcinoom is uitgevoerd in 206.263 vrouwen in de UK Biobank. Na mediaan 7,1 jaar follow-up was mammacarcinoom vastgesteld in 4360 deelneemsters. In multivariate analyse gecorrigeerde voor regressiedilutie waren hoger IGF-1 concentratie geassocieerd met hoger risico van mammacarcinoom (per 5 nmol/l toename HR 1,11; 95%-bti 1,07-1,16). De figuur laat zien dat de associatie werd gezien in alle onderscheiden subgroepen. Ook in de MR-analyse was toename van genetisch-voorspelde IGF-1 concentratie met 5,0 nmol/l geassocieerd met hoger risico van mammacarcinoom (OR 1,05; 95%-bti 1,01-1,10). Deze associatie was beperkt tot ER-positieve tumoren; er was geen associatie van de IGF-1 concentratie in het serum met het risico van ER-negatief mammacarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten van de analyses een causale relatie tussen IGF-1 concentratie in het serum en het risico van mammacarcinoom steunen, hetgeen impliceert dat interventies gericht op de IGF-1 route van waarde kunnen zijn voor de preventie met tumorigenese in de borst.

1.Murphy N, Knuppel A, Papadimitrou N et al. Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor-binding protein-3, and breast cancer risk: observational and Mendelian randomization analyses with ~430 000 women. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Results of an observational and a Mendelian randomization analysis support a causal relationship between circulating IGF-1 concentrations and breast cancer, suggesting that interventions targeting the IGF pathway may be benificial in preventing breast tumorigenesis.