Er is aanzienlijk klinisch profijt gezien van olapararib-onderhoudstherapie voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd ovariumcarcinoom in vrouwen met een BRCA-mutatie. De multinationale placebo-gecontroleerde studie PAOLA-1 heeft de waarde onderzocht van gecombineerde onderhoudsbehandeling met olaparib en bevacizumab ongeacht de BRCA-mutatiestatus. Prof. Isabelle Ray-Coquard (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

PAOLA-1 werd uitgevoerd in centra in elf landen. De studie includeerde vrouwen met nieuw-gediagnostiseerd gevorderd hooggradig ovariumcarcinoom met respons op eerstelijns platina-taxaan chemotherapie plus bevacizumab. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal olaparib 300 mg tweemaal daags (n=537) of placebo (n=269) gedurende ten hoogste 24 maanden; alle patiënten kregen bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken gedurende ten hoogste 15 maanden. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 22,9 maanden. De mediane progressievrije overleving was 22,1 maanden met olaparib plus bevacizumab versus 16,6 maanden met placebo plus bevacizumab (HR 0,59; p<0,001). Deze figuur toont de waarde van toevoeging van olaparib aan bevacizumab in patiënten met HRD-positieve tumoren met of zonder BRCA-mutaties. Adverse events waren consistent met bekende veiligheidsprofielen van olaparib en bevacizumab.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met gevorderd ovariumcarcinoom die standaard eerstelijns therapie kregen, toevoeging van olaparib aan de onderhoudsbehandeling resulteerde in significant PFS-profijt, dat substantieel was in patiënten het HRD-positieve tumoren, inclusief patiënten zonder BRCA-mutatie.

1.Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med 2019;381:2416-2428

Summary: The multinational study PAOLA-1 found that in patients with advanced ovarian cancer receiving first-line standard therapy including bevacizumab, the addition of maintenance olaparib provided a significant progression-free survival benefit, which was substantial in patients with HRD-positive tumors, including those without a BRCA mutation.