Regorafenib-behandeling kan de overleving van patiënten met refractair metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) verlengen, maar het bijwerkingenprofiel van regorafenib beperkt het gebruik. Verlaging van de dosering zou het optreden van adverse events kunnen verminderen. De multicenter fase 2-studie ReDOS heeft de veiligheid en werkzaamheid van twee doseringsschema’s geëvalueerd. Prof. Tanios Bekaii-Saab (Mayo Clinic, Scottsdale AZ) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

ReDOS werd uitgevoerd in 39 centra in de Verenigde Staten. De studie includeerde volwassen patiënten met gevorderd adenocarcinoom van colon of rectum dat refractair was tegen eerdere standaardtherapie, een ECOG performance status 0 of 1, en geen eerdere blootstelling aan regorafenib. De patiënten werden gerandomiseerd naar vier groepen: twee regorafenib-doseringsschema’s gecombineerd met twee clobetasol-gebruiksplannen. Er bleek geen interactie te zijn tussen beide interventies, zodat in het nu gepubliceerde rapport alleen de beide regorafenib-doseringsschema’s kunnen worden vergeleken. Patiënten in de standaard-doseringsgroep (n=62 evalueerbare patiënten) kregen oraal regorafenib 160 mg eenmaal daags tijdens de eerste drie weken van vier-weekse cycli. Patiënten in de doseringsescalatie-groep (n=54) begonnen met 80 mg eenmaal daags gedurende de eerste week, 120 mg eenmaal daags gedurende de tweede week, en 160 mg eenmaal daags gedurende de derde week.

Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat aan cyclus drie kon beginnen. Dit percentage was 43% in de doserings-escalatiegroep versus 26% in de standaard-doseringgroep (p=0,043) waarmee de doserings-escalatiestrategie voldeed aan het vooraf gespecificeerde criterium voor superioriteit (p kleiner dan 0,2). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs waren vermoeidheid (13% van de patiënten in de doserings-escalatiegroep versus 18% in de standaard-doseringsgroep), hand-voet huidreacties (15% versus 16%), abdominale pijns (17% versus 6%), en hypertensie (7% versus 15%). Er was één geval van waarschijnlijk behandelingsgerelateerd overlijden in de standaard-doseringsgroep (myocardinfarct).

De onderzoekers concluderen dat de strategie van doserings-escalatie een mogelijkheid is voor het optimaliseren van de regorafenib-behandeling

1.Bekaii-Saab TS, Ou F-S, Ahn DH et al. Regorafenib dose-optimisation in patients with refractory metastatic colorectal cancer (ReDOS): a randomised, multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study ReDOS evaluated two dosing schedules of regorafenib for refractory metastatic CRC: dose-escalation versus standard dosing. The dose-escalation group had less adverse events and more patients entering cycle 3.