Paclitaxel is tot op heden alleen beschikbaar voor intraveneuze (IV) toediening. DHP107 is een nieuwe orale formulering van lipiden en paclitaxel. De Koreaanse fase 3-studie DREAM vergeleek werkzaamheid en veiligheid van DHP107 versus IV paclitaxel voor niet-resectabel of recidiverend gevorderd maagcarcinoom (AGC) na falen van eerstelijns chemotherapie. Prof. Yook-Koo Kang (Asan Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 236 AGC-patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar DHP107 (200 mg/m² oraal tweemaal daags op dagen 1, 8, en 15 iedere vier weken; n=118) of IV paclitaxel (175 mg/m² iedere drie weken). De respons werd iedere zes weken bepaald. Het primaire eindpunt van de studie was niet-inferioriteit van DHP107 voor progressievrije overleving. De mediane PFS was 3,0 maanden met DHP107 versus 2,6 maanden met IV paclitaxel (HR 0,85; 95%-bti 0,64-1,13). Analyse van centraal-beoordeelde PFS leidde tot vergelijkbaar resultaat (HR 0,93; 95%-bti 0,70-1,24). De mediane overall survival was 9,7 maanden met DHP107 versus 8,9 maanden met IV paclitaxel (HR 1,04; 95%-bti 0,76-1,41). ORR was 17,8% met DHP107 (4,3% CR; 13,6% PR) versus 25,4% met IV paclitaxel (3,4% CR; 22,0% PR). Misselijkheid, braken, diarree, en mucositis waren meer frequent met DHP107; perifere neuropathie was meer frequent met IV paclitaxel. Graad 3 of hoger adverse events waren vooral neutropenie (42% versus 53%); febriele neutropenie werd infrequent gezien (5,9% versus 2,5%). Er waren geen hypersensitiviteitsreacties met DHP107, versus 2,5% met IV paclitaxel.

De onderzoekers concluderen dat DHP107 als tweedelijns behandeling voor AGC niet-inferieur was aan IV paclitaxel voor het eindpunt PFS; ook andere werkzaamheids- en veiligheidsparameters waren vergelijkbaar.

1.Kang Y-K, Ryu M-H, Park SH et al. Efficacy and safety findings from DREAM: a phase III study of DHP107 (oral paclitaxel) versus IV paclitaxel in patients with advanced gastric cancer after failure of firstline chemotherapy. Ann Oncol 2018; epub ahead of print