Ondanks de beschikbaarheid van proteasoomremmers, immuunmodulerende middelen, en monoklonale antilichamen voor multipel myeloom (MM) wordt na verloop van tijd in de meeste patiënten relapse gezien. Een toenemend aantal patiënten heeft triple-class refractair MM, gedefinieerd als refractair tegen alle drie genoemde klassen. De overleving van deze patiënten is slechts kort (mediaan 1,7 tot 3 maanden), en er zijn geen behandelopties met bewezen klinisch profijt. Selinexor is een remmer van exportin 1 (XPO1) resulterend in nucleaire accumulatie en activering van tumorsuppressoreiwitten, remming van nuclear factor κB, en verlaagde translatie van oncoproteïne-mRNA. De multinationale fase 2-studie STORM (‘selinexor treatment of refractory myeloma’) evalueerde de combinatie van selinexor plus dexamethason voor triple-class refractair MM. Dr. SundarJagannath (Tisch Cancer Institute, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

STORM werd uitgevoerd in 60 centra in Europa en de Verenigde Staten. De studie includeerde 123 patiënten met triple-class refractair MM. De mediane leeftijd was 65 jaar, het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 7, en 53% van de patiënten had hoog-risico cytogenetische abnormaliteiten. De patiënten kregen oraal selinexor 80 mg plus dexamethason 20 mg tweemaal per week. De behandeling resulteerde in partiële respons of beter in 26% van de 122 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten (95%-bti 19-35), inclusief twee patiënten met stringente complete respons. Minimale respons of beter werd gezien in 39%. De mediane duur van respons was 4,4 maanden, de mediane progressievrije overleving was 3,7 maanden, en de mediane overall survival was 8,6 maanden. Veel-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, misselijkheid, en afname van de eetlust; vooral graad 1 en 2 (graad 3 in tot 25% van de patiënten). Trombocytopenie werd gezien in 73% (graad 3 in 25% en graad 4 in 33%). In zes patiënten resulteerde trombocytopenie in bloeding van graad 3 of hoger.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van selinexor plus dexamethason resulteerde in responsen in patiënten met MM dat refractair was tegen beschikbare behandelingen.

1.Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M et al. Oral selinexor-dexamethasone for triple-class refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2019;381:727-738

Summary: The multinational phase 2 study STORM found that the combination of selinexor and dexamethasone resulted in objective responses in patients with myeloma refractory to currently available therapies (partial response or better in 26% of patients).