De multinationale Iressa Mutation-Positive Multicentre Treatment Beyond Progression Study (IMPRESS) vergeleek voortzetting van gefitinib plus chemotherapie met placebo plus chemotherapie in patiënten met EGFR-mutatiepositief gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom dat radiologische progressie vertoonde op eerstelijns gefitinib. In 2015 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving in de gefitinib-arm niet langer was dan in de placebo-arm. Prof. Tony Mok (The Chinese University of Hong Kong) en collega’s publiceren nu online in het Journal of Clinical Oncology overall survival uitkomsten van de studie.¹

De studie includeerde 265 patiënten van 71 centra in elf landen in Europa en de Asia/Pacific regio. De patiënten waren tenminste achttien jaar oud en hadden histologisch-bevestigd, chemotherapie-naïef stadium IIIB-IV EGFR-mutatiepositief gevorderd NSCLC met progressie na eerdere ziektecontrole met eerstelijns gefitinib. De patiënten werden gerandomiseerd naar voortzetting van gefitinib (n=133) of placebo (n=132), beide toegevoegd aan zes cycli cisplatine plus pemetrexed. Na zes cycli chemotherapie werden gefitinib of placebo voortgezet tot opnieuw ziekteprogressie optrad.

De nu gepubliceerde analyse werd uitgevoerd nadat 66% van de patiënten overleden waren. In de voortgezet-gefitinib arm was de OS significant slechter dan in de placebo-arm (mediane OS 13,4 versus 19,5 maanden; HR 1,44; p=0,016). De OS-verslechtering was statistisch significant in de subgroep van patiënten met EGFR T790M-mutatiepositieve ziekte, bepaald in CTC-DNA (HR 1,49; 95%-bti 1,02-2,21) maar niet in patiënten met T790M-mutatienegatieve ziekte (HR 1,15; 95%-bti 0,68-1,94).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat na progressie van EGFR-mutatiepositief NSCLC op eerstelijns EGFR-TKI deze behandeling niet dient te worden voortgezet in combinatie met chemotherapie. Het OS-nadeel van de combinatietherapie wordt mogelijk gedreven door T790M-positieve status.

1. Mok TSK, Kim S-W, Wu Y-L et al. Gefitinib plus chemotherapy versus chemotherapy in epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer resistant to first-line gefitinib (IMPRESS): overall survival and biomarker analyses. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print