Tot 40% van
de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom en EGFR-mutaties die EGFR-TKIs krijgen ontwikkelen ziekteprogressie in
het centraal zenuwstelsel, hetzij als hersenmetastasen (BM) of leptomeningeale
metastasen (LM). De orale derdegeneratie EFGR-TKI osimertinib in dosering 80 mg
eenmaal daags is werkzaam voor actieve CNS-metastasen. Een multicenter fase
2-studie in Zuid-Korea heeft osimertinib 160 mg eenmaal daags voor BM of LM van
NSCLC met T790M-gemuteerd EGFR na
progressie op eerdere EGFR-TKIs geëvaluseerd. Prof. Myung-Ju Ahn (Samsung
Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.1
De studie
includeerde 18 patiënten met BM en 17 patiënten met LM met progressie op
eerdere EGFR-TKI. De criteria voor werkzaamheid van osimertinib 160 mg eenmaal
daags waren ORR 30% in het BM-cohort en OS 5 maanden in het LM-cohort. De
mediane follow-up was 10,1 maanden voor het BM-cohort en 9,6 maanden voor het
LM-cohort. In het BM-cohort was de intracraniële ORR 55% en de intracraniële
DCR 77,5%. De mediane PFS was 7,6 maanden (95%-bti 5,0-16,6) en de mediane OS
was 16,9 maanden (95%-bti 7,9-NR). In het LM-cohort was de intracraniële DCR
92,5%, met complete respons in 12,5%; de mediane PFS was 8,0 maanden (95%-bti
7,2-NR) en de mediane OS was 13,3 maanden (95%-bti 9,1-NR). In geen van beide
cohorten waren er verschillen in PFS tussen subgroepen met eerdere typen
behandelingen, waaronder osimertinib 80 mg eenmaal daags. Eerder radiotherapie
was geassocieerd met betere PFS in het BM-cohort. De meeste adverse events waren graad 1 of 2.
De
onderzoekers concluderen dat osimertinib 160 mg eenmaal daags geassocieerd was
met gunstige ORR en OS in patiënten met EGFR T790M-positief NSCLC met
CNS-metastasen; met een gunstig veiligheidsprofiel.
1.Park S, Lee M-H, Seong M et al. A
phase II, multicenter, two cohort study of 160 mg osimertinib in EGFR
T790M-positive non-small cell lung cancer patients with brain metastases or
leptomeningeal disease who progressed on prior EGFR TKI therapy. Ann Oncol
2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 2 study in South
Korea found that osimertinib 160 mg daily had promising activity for EGFR T790M-mutated NSCLC with brain
metastases or leptomeningeal metastases after progression on prior EGFR TKI
therapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)