De derde-generatie EGFR-TKI osimertinib is goedgekeurd voor T790M-positief NSCLC met verkregen resistentie tegen eerste- of tweede-generatie EGFR-TKIs. De fase 2-studie TREM in vijf Noord-Europese landen heeft de werkzaamheid van osimertinib onderzocht voor zowel T790M-positief als T790M-negatief gevorderd NSCLC. Dr. Inger Johanne Zwicky Eide (Vestre Vike Ziekenhuis, Drammen, Noorwegen) en collega’s publiceren de studie online in Lung Cancer .¹

De studie includeerde 199 patiënten met gevorderd NSCLC na progressie op tenminste één EGFR-TKI. Onder deze patiënten waren er 120 (60%) met T790M-positieve ziekte, 52 (26%) met T790M-negatieve ziekte, en 27 (14%) met onbekende T790M-status. Bijna een kwart van de patiënten (24%) had hersenmetastasen en 15% had een ECOG performance status 2. De patiënten kregen osimertinib 80 mg eens per dag tot progressie of overlijden. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De ORR voor alle patiënten tezamen was 48% (95%-bti 41-55). De ORR was 60% (51-69) onder de patiënten met T790M-positieve ziekte en 28% (15-41) onder de patiënten met T790M-negatieve ziekte. De duur van respons was vergelijkbaar in beide groepen (11,8 versus 10,7 maanden; p=0,229). De mediane progressievrije overleving was 8,9 maanden (95%-bti 7,4-10,5) voor alle patiënten tezamen, en 10,8 versus 5,1 maanden voor de groepen patiënten met T790M-positieve versus T790M-negatieve ziekte (HR 0,62; p=0,007). De mediane overall survival was 17,9 maanden (14,4-21,3) voor alle patiënten tezamen, en 22,5 versus 13,4 maanden voor patiënten met T790M-positieve versus T790M-negatieve ziekte (HR 0,55; p=0,002).

De onderzoekers concluderen dat de studie werkzaamheid van osimertinib voor T790M-positieve ziekte bevestigt, en bovendien activiteit van osimertinib voor T790M-negatieve ziekte heeft laten zien.

1.Zwicky Eide IJ, Helland Å, Ekman S et al. Osimertinib in T790M-positive and –negative patients with EGFR-mutatetd advanced non-small cell lung cancer (the TREM study). Lung Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 2 study TREM in five countries in Northern Europe found clinical activity of osimertinib in patients with T790M-positive and patients with T790M-negative advanced NSCLC with acquired resistance to at least one previous EGFR-TKI.