De multinationale fase 3-studie OlympiA randomiseerde patiënten met BRCA1- of BRCA2- kiemlijnmutaties en vroeg-stadium HER2-negatief hoog-risico mammacarcinoom na lokale therapie en neoadjuvante of adjuvante chemotherapie naar de PARP-remmer olaparib of placebo. Vorig jaar is gepubliceerd dat met mediaan 2,5 jaar follow-up het drie-jaars invasieve-ziektevrije overlevingspercentage (IDFS) en het drie-jaars afstandsmetastasevrije overlevingspercentage (DDFS) significant hoger waren met olaparib dan met placebo. Olaparib was ook geassocieerd met een lager percentage overleden patiënten dan placebo (HR 0,68; p=0,02) maar dit verschil was niet significant met een interimanalyse-grens van p=0,01. Prof. Andrew Tutt (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology de overall survival data van de vooraf-gespecifieceerde tweede interimanalyse, na mediaan 3,5 jaar follow-up.¹


De studie includeerde 1836 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar oraal olaparib 300 mg tweemaal per dag of placebo voor de duur van een jaar. De tweede interimanalyse liet een significant betere OS zien met olaparib dan met placebo (HR 0,68; p=0,009) met een vier-jaars OS-percentage van 89,8% versus 86,4%. De verbeteringen van IDFS en DDFS met olaparib versus placebo bleven behouden, met vergelijkbare effectgrootten. Het profijt van olaparib werd gezien in alle onderzochte subgroepen. Adverse events waren consistent met wat eerder gerapporteerd is voor olaparib.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutaties die chirurgie en chemotherapie hadden gekregen voor vroeg-stadium mammacarcinoom, adjuvant olaparib geassocieerd was met significante verbetering van de OS.

1.VP-2022: Pre-specified event driven analysis of overall survival (OS) in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib (OL) in germline BRCA1/2 mutation (gBRCAm) associated breast cancer. Ann Oncol 2022.03.008

Summary: The second prespecified interim analysis of the multinational phase 3 OlympiA study found that with median follow-up of 3.5 years, olaparib compared with placebo improved the overall survival of patients with BRCA1 or BRCA2 germline mutation (HR 0.68; p=0.009).