De Spaanse multicenter fase 2-studie NADIM evalueerde neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie voor operabel stadium IIIA niet-kleincellig longcarcinoom. In 2020 is gepubliceerd dat met mediaan 24,0 maanden follow-up 35 van 41 patiënten die resectie hadden ondergaan progressievrij waren. Prof. Mariano Provencio (Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology overall survival resultaten van de studie en een analyse van associatie van niveaus van circulerend tumor DNA (ctDNA) met de overleving.¹

NADIM werd uitgevoerd in achttien ziekenhuizen in Spanje. De studie includeerde 46 volwassen patiënten met als operabel beoordeeld stadium IIIA NSCLC. De patiënten kregen drie neoadjuvante drieweekse cycli paclitaxel 200 mg/m² eenmaal daags plus carboplatine AUC 6 en nivolumab 360 mg op dag één van iedere cyclus. Na de resectie kregen de patiënten gedurende een jaar nivolumab monotherapie. De drie-jaars OS en ctDNA-analyses waren secundaire uitkomsten van de studie.

In de intention to treat (ITT)-populatie werden de mediane PFS en OS niet bereikt. De PFS-percentages na 36 en 42 maanden waren beide 69,6% (95%-bti 54,1-80,7). In de per protocol (PP)-populatie, bestaande uit 41 patiënten die resectie ondergingen en tenminste één cyclus adjuvante therapie kregen, waren de PFS-percentages beide 81,8% (95%-bti 64,4-90,5). De OS-percentages na 36 en 42 maanden waren 81,9% (95%-bti 66,8-90,6) respectievelijk 78,9% (63,1-88,6) in de ITT-populatie en 91,0% (74,2-97,0) respectievelijk 87,3% (69,3-95,1) in de PP-populatie. Tumor mutatiebelasting en PD-L1 kleuring waren niet voorspellend voor overleving. Lage pretreatment niveaus van ctDNA waren geassocieerd met betere PFS en OS. Ook niet-detecteerbaar ctDNA na de neoadjuvante behandeling was geassocieerd met betere PFS en OS.

De onderzoekers concluderen dat de OS- resultaten van de studie de werkzaamheid van de neoadjuvante combinatie van nivolumab en chemotherapie voor stadium IIIA NSCLC onderstrepen. ctDNA-niveaus waren significant geassocieerd met OS.

1.Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E et al. Overall survival and biomarker analysis of neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in operable stage IIIA non-small-cell lung cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 NADIM trial in Spain found that the efficacy of neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable NSCLC was supported by 3-year OS results. ctDNA levels were significantly associated with OS.