De fase 3-studie EXAM randomiseerde patiënten met progressief medullair thyroïdcarcinoom naar cabozantinib of placebo. In 2013 werd gepubliceerd dat de progressievrije overleving in de cabozantinib-arm significant langer was dan in de placebo-arm (mediaan 11,2 maanden versus 4,0 maanden). De overall survival-uitkomsten van de studie waren destijds nog niet matuur. Prof. Martin Schlumberger (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren nu de OS-uitkomsten van de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 330 patiënten met gedocumenteerde radiografisch bepaalde progressie van MTC, die 2:1 werden gerandomiseerd naar cabozantinib 140 mg eenmaal daags of placebo. De mediane duur van de behandeling was 10,8 maanden met cabozantinib versus 3,4 maanden met placebo. Na tenminste 42 maanden follow-up was de mediane OS 26,6 maanden met cabozantinib versus 21,1 maanden met placebo (HR 0,85; p=0,24). Een niet-vooraf geplande analyse liet zien dat de OS wel significant beter was met cabozantinib dan placebo in de subgroep van patiënten met RET M918T-mutatiepositieve tumoren (OS mediaan 44,3 maanden met cabozantinib versus 18,9 maanden met placebo; HR 0,60; p=0,03). In de subgroep met RET M918T-negatieve tumoren was de mediane OS 20,2 maanden met cabozantinib versus 21,5 maanden met placebo.

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib vergeleken met placebo niet resulteerde in statistisch significant langere OS in alle patiënten met radiografisch-progressief MTC. De subgroep met RET M918T-positieve tumoren had in exploratieve analyse wel significant langere OS met cabozantinib dan met placebo.

1. Schlumberger M, Elisei R, Müller S et al. Overall survival analysis of EXAM, a phase 3 trial of cabozantinib in patients with radiographically progressive medullary thyroid carcinoma. Ann Oncol 2017; epub ahead of print