De multinationale fase 3-studie LATITUDE randomiseerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico metastatisch castratie-sensitief prostaatcarcinoom (mCSPC) naar abirateron acetaat plus prednison plus androgeendeprivatietherapie (ADT) of placebo plus ADT. In interimanalyses is gezien dat de overall survival en de radiografisch-progressievrije overleving beter waren in de abirateron-arm dan in de placebo-arm. Prof. Karim Fizazi (institut Gustave-Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren nu lange-termijn uitkomsten van de studie online in The Lancet Oncology.¹

LATITUDE werd uitgevoerd in 235 centra in 34 landen. De studie includeerde 1199 volwassen patiënten met ECOG performance status 0 tot en met 2, en tenminste twee van de drie hoog-risico prognostische factoren (Gleason score 8 of hoger, drie of meer lesies op botscan, viscerale metastase behalve lymfekliermetastase). Ze werden gerandomiseerd abirateron 1000 mg eenmaal daags plus prednison 5 mg eenmaal daags plus ADT (n=597) of twee matchende placebo’s plus ADT (n=602). Na publicatie van de eerste interimanalyse werd de studie in februari 2017 ontblind, en kregen de patiënten in de placebo-arm crossover naar AAP aangeboden, een aanbod waar 72 patiënten op ingingen. De eindpunten van de nu gepubliceerde analyse waren OS en veiligheid.

De analyse werd uitgevoerd na mediaan 51,8 maanden follow-up (IQR 47,2-57,0) en overlijden van 618 deelnemers (46% van de patiënten in de AAP-arm en 57% van de patiënten in de placebo-arm). De mediane OS was 53,3 maanden in de AAP-groep versus 36,5 maanden in de placebogroep (HR 0,66; p<0,001). Het meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was hypertensie: 21% in de AAP-groep, 10% in de placebogroep, en 4% in de crossovergroep. Serious AEs werden gerapporteerd voor 32% in de AAP-groep, 25% in de placebogroep, en 6% in de crossovergroep. Graad 5 AEs troffen drie patiënten in de AAP-groep, drie patiënten in de placebogroep, en geen patiënten in de crossovergroep.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van AAP plus ADT voor hoog-risico mCSPC vergeleken met placebo plus ADT resulteerde in significant langere OS met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Fizazi K, Tran N, Fein L et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study LATITUDE randomized patients with newly diagnosed high-risk castration-sensitive metastatic prostate cancer to abiraterone acetate plus prednisone (AAP) plus androgen deprivation therapy (ADT) or placebo plus androgen deprivation therapy. The median overall survival was 53.3 months with AAP plus ADT versus 36.5 months with placebo plus ADT (HR 0.66; p<0.0001). The toxicities in the AAP plus ADT-group were manageable.