Sequencing van circulerend tumor DNA (ctDNA) kan worden gebruikt voor het geleiden van behandelkeuzen, maar is tot op heden vooral onderzocht in kleine cohorten met onvoldoende follow-up om de invloed op overall survival (OS) te bepalen. In een prospectieve studie in een multinationaal cohort van patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) is de OS-impact van ctDNA-geleide therapie geïnventariseerd. Dr. Bob Li (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

Het cohort bestond uit 1127 patiënten van MSKCC en de University of Sydney (Australië). ctDNA werd gezien in 722 patiënten (64%). Detectie van ctDNA was geassocieerd met kortere OS (HR 2,05; p<0,001) onafhankelijk van klinisch-pathologische kenmerken of metabool tumorvolume. Onder de patiënten met detecteerbaar ctDNA kregen 255 patiënten (23%) behandeling gematcht aan de resultaten van ctDNA-sequencing. Deze patiënten hadden langere OS dan patiënten die geen gerichte behandeling kregen (HR 0,63; p<0,001). In 25% van de patiënten werden genomische veranderingen in ctDNA gezien die niet in tijds-gematchte tumormonsters werden waargenomen. Deze ctDNA-only veranderingen betroffen disproportioneel subklonale drijvers van resistentie, zoals RICTOR- en PIK3CA-veranderingen, en waren geassocieerd met korte overleving.

De onderzoekers concluderen dat minimaal-invasieve ctDNA-profilering heterogene drijvers kan identificeren en de keus van levensverlengende therapie mogelijk kan maken.

1.Jee J, Lebow ES, Yeh R et al. Overall survival with circulating tumor DNA-guided therapy in advanced non-small-cell lung cancer. Nature Med 2022; epub ahead of print

Summary: A prospective trial in a cohort of aNSCLC patients found that ctDNA-guided therapy enabled access to life-prolonging targeted therapy.