De Chinese multicenter fase 3-studie ORIENT-11 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC) 2:1 naar vier cycli sintilimab 200 mg (anti-PD-1) plus pemetrexed-platina chemotherapie iedere drie weken gevolgd door sintilimab onderhoudstherapie (n=266) of vier cycli placebo plus pemetrexed-platina chemotherapie gevolgd door placebo onderhoudstherapie (n=131). Cross-over van placebo naar sintilimab na progressie was toegestaan. In 2020 is gepubliceerd dat met mediaan 8,9 maanden follow-up de progressievrije overleving (primair eindpunt) significant beter was in de sintilimabgroep dan in de placebogroep (mediaan 8,9 versus 5,0 maanden; HR 0,482; p<0,00001). Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren nu in het Journal of Thoracic Oncology overall survival resultaten en predictieve biomarkeranalyses van de studie.¹


De analyses werden uitgevoerd na mediaan 22,9 maanden follow-up. De mediane overall survival was niet bereikt in de sintilimabgroep versus 16,8 maanden in de placebogroep (HR 0,60; p=0,0003). Hoge of intermediaire immuuncelinfiltratie in de tumoren, vergeleken met lage of geen infiltratie, was sterk geassocieerd met betere PFS in de sintilimabgroep. Hoge expressie van major histocompatibility complex MHC)-II presentatieroute was significant geassocieerd met langere PFS (HR 0,32; p<0,0001) en OS (HR 0,36; p=0,0005) in de sintilimabgroep. Patiënten met lage of geen expressie van PD-L1 maar hoge expressie van MHC-II hadden profijt van sintilimab-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van sintilimab aan eerstelijns chemotherapie resulteerde in significante verlenging van de OS onder patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch nsqNSCLC.

1.Yang Y, Sun J, Wang Z et al. Updated overall survival data and predictive biomarkers of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC in the phase III ORIENT-11 study. J Thor Oncol 2021.2232

Summary: The Chinese multicenter phase 3 ORIENT-11 study randomized patients with previously untreated locally advanced non-squamous NSCLC to sintilimab (anti-PD-1) plus chemotherapy or placebo plus chemotherapy; with cross-over allowed from placebo to sintilimab at progression. After median 22.9 months of follow-up the median overall survival was not reached in the sintilimab group versus 16.8 months the placebo group (HR 0.60; p=0.0003). Expression of MHC class-II antigen presentation pathway identified patients benefitting most from addition of sintilimab to chemotherapy.