Ipatasertib is een orale AKT-remmer.De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie LOTUS randomiseerde patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (aTNBC) naar eerstelijns ipatasertib plus paclitaxel of placebo plus paclitaxel. In 2017 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was in de ipatasertib-paclitaxelgroep dan in de placebo-paclitaxelgroep, onder alle patiënten (mediaan 6,2 maanden versus 4,9 maanden; p=0,037) en met een sterkere werkzaamheid onder patiënten met PIK3CA/AKT1/PTEN-veranderde tumoren (mediaan 6,2 maanden versus 3,7 maanden; p=0,18). Dr. Rebecca Dent (National Cancer Centre, Singapore) en collega’s publiceren in Breast Cancer Research and Treatment finale overall survival uitkomsten van de studie.¹

De 124 patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar vier-weekse cycli van paclitaxel 80 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien plus ipataserib 400 mg of placebo op dagen één tot en met eenentwintig. De behandeling werd voortgezet tot progessie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De mediane follow-up was 19,0 maanden met ipatasertib-paclitaxel versus 16,0 maanden met placebo-paclitsel. Onder alle patiënten tezamen was de mediane OS numeriek langer met ipatasertib-paclitaxel (25,8 maanden) dan met placebo-paclitaxel (16,9 maanden; HR 0,80; 95%-bti 0,50-1,28)) met één-jaars OS-percentage 83% versus 68%). De mediane OS was ook numeriek langer met ipatasertib-paclitaxel dan met placebo-paclitaxel onder PTEN-low patiënten (n=48; 23,1 versus 15,8 maanden) en onder patiënten met PIK3CA/AKT1/PTEN-veranderingen (n=42; 25,8 versus 22,1 maanden). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat de finale OS-resultaten een trend laten zien van gunstigere OS met ipatasertib-paclitaxel dan met placebo-paclitaxel; de mediane OS in de ipatasertib-paclitaxel groep was langer dan twee jaar.

1.Dent R, Oliveira M, Isakoff SJ et al. Final results of the double-blind placebo-controlled randomized phase 2 Lotus trial of first-line ipataserib plus paclitaxel for inoperable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer

Summary: The multinational phase 2 LOTUS trial found that addition of ipatasertib to paclitaxel for locally advanced or metastatic TNBC resulted in a trend of longer OS, with a median OS exceeding 2 years.