Een gepoolde analyse van vier studies onderzocht de prognostische waarde van diepte van respons van BRAF^V600-gemuteerd metastatisch melanoom op behandeling met vemurafenib met of zonder cobimetinib (hoewel de titel van de publicatie ten onrechte behandeling met cobimetinib met of zonder vemurafenib meldt). Prof. Karl Lewis (University of Colorado, Aurora) en collega’s publiceren de analyse online in het British Journal of Cancer.¹ De betreffende studies zijn BRIM-2, BRIM-3, BRIM-7, en coBRIM.

De analyse laat zien dat grotere tumorreductie en langere tijd tot maximale respons geëvalueerd als continue variabelen significant geassocieerd waren met langere progressievrije overleving en overall survival. Patiënten met de diepste responsen hadden langdurige overlevingsuitkomsten (vemurafenib monotherapie: mediane PFS 14 maanden en mediane OS 32 maanden; vemurafenib plus cometinib: mediane PFS en OS niet-bereikt). Cobimetinib plus vemurafenib vergeleken met vemurafenib monotherapie was geassocieerd met diepere respons ongeacht andere prognostische factoren, waaronder gensignaturen.

De onderzoekers concluderen dat grotere diepte van respons geassocieerd was met betere overleving, hetgeen gebruik van diepte van respons als maat voor werkzaamheid van behandeling steunt. De combinatie van cobimetinib plus vemurafenib verbeterde uitkomsten over kwartielen van respons ongeacht andere prognostische factoren.

1. Lewis KD, Larkin J, Ribas A et al. Impact of depth of response on survival in patients treated with cobimetinib ± vemurafenib: pooled analysis of BRIM-2, BRIM-3, BRIM-7, and coBRIM. Br J Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A pooled analysis of four studies investigated the prognostic value of depth of response of BRAF^V600-mutated metastatic melanoma treated with vemurafenib with or without cobimetinib (although the title of the publication erroneously says 'cobimetinib with or without vemurafenib'). The analysis found that greater depth of response was associated with improved survival, supporting its utility as a measure of treatment efficacy. Cobimetinib plus vemurafenib improved depth of response compared with vemurafenib monotherapy, regardless of other prognostic factors.