Sorafenib is een potente multikinaseremmer met werkzaamheid voor AML als monotherapie. Een studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de overlevingsimpact onderzocht van toevoegen van sorafenib aan intensieve inductiechemotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd FTL3-internal tandem duplication (ITD)-gemuteerd AML. Prof. Farhad Ravandi en collega’s publiceren de studie online in Cancer.¹

Tussen februari 2001 en december 2017 werden in het ziekenhuis van MD Anderson 183 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd FLT3-ITD gemuteerd AML behandeld: 79 patiënten kregen sorafenib plus intensieve chemotherapie, en 104 alleen intensieve chemotherapie. Propensity score matching resulteerde in 42 patiënten in elk van beide cohorten. De ORR was 98% in het sorafenib plus intensieve chemotherapie cohort versus 83% in het alleen-intensieve chemotherapie cohort (p=0,057). De mediane follow-up was 54 maanden. De mediane gebeurtenisvrije overleving was 35 maanden in het sorafenib plus intensieve chemotherapie cohort versus 8 maanden in het alleen intensieve chemotherapie cohort (p=0,019) en de mediane overall survival was 42 versus 13 maanden. Met censoring op het moment van allogene stamceltransplantatie was de mediane EFS 31 versus 8 maanden (p=0,031) en de mediane OS niet-bereikt versus 10 maanden (p=0,001). In multivariate analyse was toevoegen van sorafenib aan intensieve chemotherapie geassocieerd met significante verbetering van de OS (HR 0,558; p=0,009).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van sorafenib aan intensieve chemotherapie voor FLT3-ITD gemuteerd AML resulteerde in verbetering van de uitkomsten ongeacht of de patiënten allogene stamceltransplantatie ondergaan.

1.Sasaki K, Kantarjian HM, Kadia T et al. Sorafenib plus intensive chemotherapy improves survival in patients with newly diagnosed, FLT3-internal tandem duplication mutation-positive acute myeloid leukemia. Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that addition of sorafenib to intensive induction chemotherapy for newly diagnosed FTL3-ITD mutated AML was associated with improved event-free survival and overall survival regardless of whether patients undergo allogeneic stem cell transplantation.