De multinationale fase 3-studie BRIM-3 liet zien dat vemurafenib vergeleken met dacarbazine resulteerde in betere progressievrije overleving en overall survival van patiënten met nieuw-gediagnostiseerd BRAF^V600-mutatiepositief metastatisch melanoom. Dr. Paul Chapman (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren online in Annals of Oncology de finale OS-uitkomsten van BRIM-3.¹ In 2010 randomiseerde de studie patiënten 1:1 naar vemurafenib (960 mg tweemaal per dag; n=337) of dacarbazine (1000 mg/m² iedere drie weken; n=338, van wie 84 na progressie overgingen op vemurafenib).

Op het moment van database lock (augustus 2015) was de mediane OS, censored at crossover, significant langer met vemurafenib (13,6 maanden) dan met dacarbazine (9,7 maanden; HR 0,81; p=0,03). Ook zonder censoring was de mediane OS significant langer met vemurafenib (13,6 maanden versus 10,3 maanden; HR 0,81; p=0,01). Na één, twee, drie, en vier jaar was de OS (vemurafenib versus dacarbazine) 56% versus 46%, 30% versus 24%, 21% versus 19%, en 17% versus 16%. Ongeveer de helft van de patiënten in beide armen kreeg na progressie andere therapie, in de meeste gevallen ipilimumab.

De onderzoekers concluderen dat ook bij lange follow-up vemurafenib vergeleken met dacarbazine resulteerde in langere OS. De OS-curves van beide armen convergeerden na ongeveer drie jaar, mogelijk als gevolg van crossover van dacarbazine naar vemurafenib, en als gevolg van volgende therapie.

1. Chapman PB, Robert C, Larkin J et al. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomised BRIM-3 study. Ann Oncol 2017; epub ahead of print