Ongeveer een derde van de middelen tegen maligniteiten wordt door de FDA goedgekeurd op basis van gerapporteerde response rate (RR), gedefinieerd als het percentage van patiënten van wie de tumoren slinken met tenminste een arbitraire drempelwaarde, vaak bepaald in een éénarmige studie. Een analyse door onderzoekers van Oregon Health & Science University (Portland) heeft de RR-eindpunten geïnventariseerd van tussen begin 2006 en eind 2018 door de FDA op basis van RR goedgekeurde oncologiemiddelen. Dr. Emerson Chen en collega’s publiceren de analyse online in JAMA Internal Medicine.¹



De onderzoekers identificeerden in de studieperiode 85 op basis van RR goedgekeurde indicaties voor 59 cancer drugs. Tweeëndertig indicaties (38%) kregen reguliere goedkeuring, en 53 indicaties (62%) kregen versnelde goedkeuring, Negenentwintig versnelde approvals (55%) werden later omgezet in reguliere goedkeuring. Onder deze 29 indicaties waren er zes (21%) die overall survival profijt hadden laten zien, zestien (55%) die progressievrije overleving profijt hadden laten zien, en zeven die nog steeds RR gebruikten maar toch regular approval kregen. De mediane RR onder de 85 indicaties was 41% (IQR 27-58). Veertien van de 85 indicaties (16%) hadden een RR lager dan 20%; 28 (33%) hadden een RR lager dan 30%, en 40 (47%) hadden een RR lager dan 40%. Complete respons werd gezien in mediaan 6% (IQR 2-22). Het mediane aantal deelnemende patiënten van studies die tot goedkeuring leidden was 117 (range 18-1052).

De onderzoekers concluderen dat veel oncologiemiddelen die worden goedgekeurd op basis van RR lage of matige RRs bieden. De meeste premarketing studies recruteren meer dan honderd patiënten. Sommige van deze middelen zouden kunnen worden getest in premarket gerandomiseerde studies met eindpunten die klinisch profijt laten zien.

1.Chen EY, Raghunathan V, Prasad V. An overview of cancer drugs approved by the US Food and Drug Administration based on the surrogate end point of response rate. JAMA Intern Med 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis by researchers of Oregon Health & Science University (Portland) found that many cancer drugs approved on the basis of response rate offer numerically low or modest response rates. Most premarket studies accrue more tha 100 patients. Some of these drug could potentially be tested in premarket randomized clinical trials measuring directly end points that demonstrate clinical benefit.