Oncogene RET-fusies worden gezien in verschillende typen maligniteiten. Pralsetinib is een potente selectieve remmer van RET receptor tyrosinekinase. De multinationale fase 1-2 studie ARROW evalueerde pralsetinib in patiënten met gevorderde RET-veranderde solide tumoren. Dr. Vivek Subbiah (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 29 patiënten met 12 verschillende RET-fusiepositieve tumortypen die eerder standaard-behandelingen hadden gekregen of geen kandidaat waren voor deze behandelingen. De meest-voorkomende RET-fusiepartners waren CCDC6, KIF5B, en NCOA4. Het primair eindpunt was overall response rate. De ORR bedroeg 57% (95%-bti 35-77). Responsen werden gezien ongeacht tumortype of RET-fusiepartner. De mediane duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival waren respectievelijk 12, 7, en 14 maanden. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (31% van de patiënten) en anemie (14%).

De onderzoekers concluderen dat RET een tissue-agnostic target is en dat pralsetinib goed verdragen werd en snelle, robuuste, en duurzame antitumoractiviteit had in patiënten met uiteenlopende gevorderde RET-fusiepositieve solide tumoren.

1.Subbiah V, Cassier PA, Siena S et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion-positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial. Nature Medicine 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 ARROW trial found that RET was a tissue-agnostic target with sensitivity to RET inhibition, indicating pralsetinib’s potential as a well-tolerated treatment option with rapid, robust, and durable anti-tumor activity in patients with diverse RET fusion-positive solid tumors.