De
multinationale fase 3-studie KEYNOTE-062 vergeleek pembrolizumab (P),
pembrolizumab plus chemotherapie (P+C), of alleen chemotherapie (C, volgens
lokale richtlijnen) als eerstelijns behandeling voor HER2-negatief gevorderd
adenocarcinoom van maag of maag-slokdarmovergang (GC) met een PD-L1 combined positive score (CPS) 1 of
hoger. Prof. Josep Tabernero (Academisch Ziekenhuis Vall d’Hebron, Barcelona)
presenteerde de studie gisteren op het ESMO World
Congress on Gastrointestinal Cancer in Barcelona.1 De studie
includeerde 763 patiënten, onder wie 281 met CPS 10 of hoger, die werden
gerandomiseerd naar P+C (n=257), P (n=256) of C (n=250). Primaire eindpunten
waren overall survival en
progressievrije overleving (centraal beoordeeld); secundair eindpunt was overall response rate.
De mediane
follow-up was 11,3 maanden. Onder alle patiënten was de mediane OS 12,5 maanden
met P+C; 10,6 maanden met P; en 11,1 maanden met C. Daarmee was P
niet-inferieur aan C volgens vooraf-gespecificeerde criteria. De mediane PFS
was 6,9 maanden met P+C; 2,0 maanden met P; en 6,4 maanden met C. Daarmee was P
inferieur aan C. De ORR was 48,6% met P+C; 14,5% met P; en 36,8% met C. Onder
de patiënten met CPS 10 of hoger was de mediane OS 12,3 maanden met P+C; 17,4
maanden met P; en 10,8 maanden met C. Daarmee was de OS significant langer met
P dan met C (HR 0,69; 95%-bti 0,49-0,97) hoewel een formele
superioriteitsanalyse nog niet is uitgevoerd. De ORR was 52,5% met P+C; 25,0%
met P; en 36,7% met C. Graad 3 tot en met 5 adverse
events werden gezien in 73% met P+C; 17% met P; en 69% metC.
De
onderzoekers concluderen dat als behandeling voor gevorderd GC eerstelijns P
niet-inferieur was aan C in termen van OS voor alle patiënten met CPS 1% of
hoger, en vergeleken met C resulteerde in significante verlenging van de OS in
patiënten met CPS 10% of hoger. Het veiligheidsprofiel was gunstiger met P dan
met C.
1.Tabernero J et al. ESMO World GI 2019; abstr. LBA002
Summary: The
multinational phase 3 study KEYNOTE-062 compared first-line pembrolizumab versus pembrolizumab plus
chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced G/GEJ adenocarcinoma with
PD-L1 combined positive score at least 1%. For OS, there were no significant
differences between the arms. In the subgroup of patients with CPS 10% or
greater the median OS was prolonged in the pembrolizumab arm (17.4 months)
versus the chemotherapy arm (10.8 months; HR 0.69; 95% CI 0.49-0.97). The
safety profile was more favorable with P than with C.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)