Immuuncheckpoint-blokkade voor niet-geselecteerd gevorderd prostaatcarcinoom heeft tot op heden slechts beperkt succes gehad. Het is denkbaar dat immuuncheckpointremmers betere werkzaamheid hebben voor prostaatcarcinoom met microsatelliet-instabiliteit. Een kleine studie in acht centra in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid van pembrolizumab voor MSI-H metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom geïnventariseerd. Dr. Pedro Barata (Tulane University, New Orleans LA) en collega’s publiceren de studie in een Short Report het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde negen patiënten met mCRPC en met next-generation sequencing in circulerend tumor DNA vastgesteld MSI-H. De mediane PSA was 29,3 ng/dl. De metastasen waren in bot (vijf patiënten), klieren (n=3), lever (n=1), en weke delen (n=1). De patiënten kregen pembrolizumab, mediaan 16,0 maanden na de diagnose mCRPC (range 0,7-20,6) en na mediaan 2 eerdere lijnen behandeling voor CRPC (range 0-4). De mediane tijd op pembrolizumab was 9,9 maanden. Vier patiënten hadden tenminste 50% PSA-afname na mediaan 4 weken (range 3-12) behandeling, onder wie drie met afname meer dan 99%. Onder de vijf patiënten die evalueerbaar waren voor radiografische respons werd respons gezien in drie patiënten, onder wie één met complete respons. Op het moment van data-cutoff voor de nu gepubliceerde analyse kregen vier patiënten nog steeds pembrolizumab, hadden vier patiënten de behandeling gediscontinueerd wegens progressie en één vanwege COVID-19 infectie.

De onderzoekers concluderen dat gebruik van liquide biopten voor het identificeren van MSI-H ziekte in patiënten met mCRPC feasible was, en dat pembrolizumab in een aanzienlijk percentage van deze patiënten actief was.

1.Barata P, Agarwal N, Nussenzweig R et al. Clinical activity of pembrolizumab in metastatic prostate cancer with microsatellite instability high (MSI-H) detected by circulating tumor DNA. J ImmunoTher Cancer 2020-001065

Summary: A case series of nine patients at eight centers in the United States demonstrated activity of pembrolizumab for mCRPC with MSI-H detected in ctDNA.