De combinatie van het anti-HER2 monoklonaal antilichaam trastuzumab met adjuvante chemotherapie resulteert in aanzienlijke verbetering van de uitkomsten van patiënten met HER2-positief vroeg-stadium mammacarcinoom. Het anti-HER2 monoklonaal antilichaam pertuzumab bindt aan andere domeinen van HER2 dan trastzumuab. Het is niet ondenkbaar dat beide antilichamen complementaire klinische activiteit hebben. De APHINITY-studie heeft deze hypothese onderzocht. Prof. Gunter von Minckwitz (German Breast Group, Neu Isenburg) presenteerde de studie gisteren op de ASCO Annual Meeting in Chicago.¹ De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

APHINITY is uitgevoerd in 549 centra in 43 landen. Deelneemsters waren patiënten met niet-metastatisch adequaat geresecteerd histologisch bevestigd HER2-positief mammacarcinoom, hetzij klierpositief (63%) of hoog-risico kliernegatief. De deelneemsters werden gerandomiseerd naar toevoeging van pertuzumab (n=2400) of placebo (n=2405) aan achttien drie-weekse cycli trastuzumab plus chemotherapie.


Het primaire eindpunt van de studie was recidief. Tijdens 48 maanden follow-up werden 171 recidief-gebeurtenissen gezien in de pertuzumab-groep versus 210 in de placebogroep (7,1% versus 8,7%; HR 0,81; p=0,045). De drie-jaars invasieve-ziektevrije overleving was 94,1% in de pertuzumab-groep versus 93,2% in de placebogroep. In het cohort van patiënten met klierpositieve ziekte was de drie-jaars invasieve-ziektevrije overleving 92,0% in de pertuzumabgroep versus 90,2% in de placebogroep (HR voor een invasieve gebeurtenis 0,77; p=0,02). In het cohort van patiënten met kliernegatieve ziekte was de drie-jaars invasieve-ziektevrije overleving 97,5% in de pertuzumabgroep versus 98,4% in de placebogroep (p=0,64). Cardiale bijwerkingen waren infrequent in beide groepen. Graad 3 en hoger diarree was meer frequent in de pertuzumabgroep (9,8%) dan in de placebogroep (3,7%).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pertuzumab aan trastuzumab plus chemotherapie voor vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom de invasieve-ziektevrije overleving verbetert ten koste van verhoging van de frequentie van diarree.

1.Von Minckwitz G et al. ASCO Annual Meeting 2017; abstr. LBA500
2. Von Minckwitz G, Procter M, De Azambuja E et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2017; epub ahead of print