Amplificatie van het HER2-gen ERBB2 is een biomarker die geassocieerd is met werkzaamheid van HER2-gerichte therapie in colorectaalcarcinoom. Bepaling van het copy number wordt gewoonlijk uitgevoerd in chirurgische specimina van de tumor, maar analyse van celvrij circulerend tumor DNA (ctDNA) zou een niet-invasief alternatief kunnen zijn. Een multicenterstudie in Italië heeft de waarde onderzocht van bepaling van plasma copy number (pCN) van ERBB2 in patiënten met metastatisch CRC. Prof. Alberto Bardelli (Universiteit van Turijn) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers analyseerden 48 pretreatment- en progressie-plasmamonsters van 29 patiënten die HER2-gerichte behandeling kregen voor HER2-positief mCRC. In 47 van 48 monsters kon ctDNA gedetecteerd worden, en in 46 van 47 monsters werd ERBB2-amplificatie gezien in een pCN-range van 2,55-122. Een gecorrigeerd ERBB2 pCN hoger dan een drempelwaarde van 25,82 was gecorreleerd met beste objectieve respons en progressievrije overleving (p=0,0347).

De onderzoekers concluderen dat in de metastatische setting van CRC analyse van cfDNA een verantwoord alternatief is voor genotypering van tumorweefsel. Het gebruikte cfDNA-platform identificeerde 28 van 29 monsters correct als ERBB2-geamplificeerd, en voorspelde profijt van HER2-gerichte therapie.

1.Siravegna G, Sartore-Bianchi A, Nagy RJ et al. Plasma HER2 (ERBB2) copy number predicts response to HER2-targeted therapy in metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in Italy found that in patients with metastatic colorectal cancer circulating cell-free tumor DNA is a viable alternative for tissue-based genotyping. The cfDNA platform correctly identified 28 out of 29 pretreatment samples as ERBB2-amplified, and predicted benefit from HER2-targeted therapy.