De standaard eerstelijns therapie voor gevorderd ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom is een tweede-generatie ALK-TKI zoals alectinib. Er is nog een duidelijkheid over de optimale tweedelijns therapie na falen van de ALK-TKI. Een studie in drie centra in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van platina-pemetrexed gebaseerde chemotherapie in deze setting. Dr. Jessica Lin (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De retrospectieve studie includeerde patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC dat refractair was tegen tenminste één tweede-generatie ALK-TKI, die platina-pemetrexed gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. Onder de 58 patiënten waren er 37 die voor respons beoordeeld konden worden. Bevestigde objectieve respons werd gezien in elf patiënten (29,7%; 95%-bti 15,9-47,0) met mediane duur van respons 6,4 maanden (95%-bti 1,6- niet bereikt). De mediane progressievrije overleving was 4,3 maanden (95%-bti 2,9-5,8). De mediane PFS was langer in patiënten die platina-pemetrexed kregen in combinatie met een ALK-TKI dan in patiënten die alleen platina-pemetrexed kregen (6,8 versus 3,2 maanden; HR 0,33; p=0,025).

De onderzoekers concluderen dat platina-pemetrexed gebaseerde chemotherapie matige werkzaamheid had voor gevorderd ALK-positief NSCLC na falen van tweede-generatie ALK-TKI. Er is wellicht een rol voor voortzetting van de ALK-remming in combinatie met platina-pemetrexed.

1.Lin JJ, Schoenfeld AJ, Zhu VW et al. Efficacy of platinum/pemetrexed combination chemotherapy in ALK-positive non-small cell lung cancer refractory to second-generation ALK inhibitors. J Thor Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at three institutions in the USA found modest activity of platinum-pemetrexed chemotherapyfor ALK-positive NSCLC after failure of second-generation AL TKI. The activity may be higher if administered with an ALK TKI, suggesting a potential role for continued ALK inhibition.